Farmacogenética da Desinibição Induzida por Antidepressivos (PGx-AID)

Antecedentes e Justificativa:

Os antidepressivos, como os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs), são frequentemente prescritos para crianças para controlar transtornos depressivos e de ansiedade maiores. Embora os ISRSs sejam geralmente eficazes e bem tolerados em crianças, 10% a 20% das crianças tratadas com ISRSs apresentam desinibição comportamental (ou seja, ativação, hiperatividade, impulsividade, insônia) que podem levar a consequências devastadoras (ex. impulsos suicidas, violência). Atualmente, não há ferramentas disponíveis para ajudar os profissionais de saúde a prever quais crianças experimentarão desinibição comportamental como resultado do tratamento com ISRS.

Questão de pesquisa:

As crianças que apresentam desinibição comportamental induzida por ISRS (SIBD) têm um perfil farmacogenético distinto em relação às crianças que não apresentam essas experiências adversas?

Metodologia:

Usando um desenho de estudo de coorte retrospectivo, 120 crianças tratadas com ISRS com diagnóstico de depressão maior, ansiedade e TOC, com idades entre 6 e 17 anos, serão recrutadas do Programa de Saúde Mental e Psiquiatria para Crianças e Adolescentes (CAAMHP) em Calgary. As crianças com histórico atual ou passado de uso de ISRS serão identificadas por meio de anúncios de recrutamento e pelas equipes de tratamento do CAAMHP que operam em clínicas comunitárias, bem como em unidades de internação no Alberta Children's Hospital e no Foothills Medical Center.

Os dados clínicos serão coletados do prontuário do participante, bem como as informações fornecidas pelo profissional de saúde e cuidador da criança, usando um formulário de coleta de dados personalizado. A saliva será coletada, processada e genotipada de acordo com os procedimentos padrão. Os participantes e seus pais preencherão medidas de autorrelato para coletar informações sobre dados demográficos, SIBD e outros efeitos colaterais adversos e reações a medicamentos.

Usando o aprendizado de máquina (ou seja, a construção de algoritmos que podem aprender e fazer previsões sobre os dados), identificaremos e validaremos um painel de variantes genéticas que podem ser usadas para detectar preventivamente crianças em risco de desenvolver desinibição comportamental induzida por ISRS.