Farmakogenetik för antidepressivt inducerad disinhibition (PGx-AID)

Bakgrund och motivering:

Antidepressiva medel som serotoninselektiva återupptagshämmare (SSRI) skrivs ofta ut till barn för att hantera allvarliga depressiva och ångestsyndrom. Även om SSRI-preparat anses vara allmänt effektiva och vältolererade hos barn, upplever 10-20 % av barn som behandlas med SSRI-preparat beteendestörning (dvs. aktivering, hyperaktivitet, impulsivitet, sömnlöshet) som kan leda till förödande konsekvenser (t.ex. självmordsimpulser, våld). Det finns för närvarande inga tillgängliga verktyg för att hjälpa vårdgivare att förutsäga vilka barn som kommer att uppleva beteendestörningar som ett resultat av SSRI-behandling.

Forskningsfråga:

Har barn som upplever SSRI-inducerad beteendeinhibition (SIBD) en distinkt farmakogenetisk profil jämfört med barn som inte har dessa negativa upplevelser?

Metodik:

Med hjälp av en retrospektiv kohortstudiedesign kommer 120 SSRI-behandlade barn som diagnostiseras med allvarlig depression, ångest och OCD, i åldrarna 6 till 17 år, att rekryteras från Child and Adolescent Addiction, Mental Health & Psychiatry (CAAMHP) Program i Calgary. Barn med en aktuell eller tidigare historia av SSRI-användning kommer att identifieras via rekryteringsannonser och av CAAMHP-behandlingsteam som arbetar inom samhällskliniker såväl som slutenvårdsenheter inom Alberta Children's Hospital och Foothills Medical Centre.

Klinisk data kommer att samlas in från deltagarens journal samt information från barnets vårdgivare och vårdare med hjälp av ett anpassat datainsamlingsformulär. Saliv kommer att samlas in, bearbetas och genotypas i enlighet med standardprocedurer. Deltagarna och deras föräldrar kommer att genomföra självrapporteringsåtgärder för att samla information om demografi, SIBD och andra negativa biverkningar och läkemedelsreaktioner.

Med hjälp av maskininlärning (d.v.s. konstruktionen av algoritmer som kan lära av och göra förutsägelser på data) kommer vi att identifiera och validera en panel av genetiska varianter som skulle kunna användas för att förebyggande upptäcka barn som riskerar att utveckla SSRI-inducerad beteendeinhibition.