Farmakogenetik af antidepressiv-induceret desinhibering (PGx-AID)

Baggrund og begrundelse:

Antidepressiva såsom serotonin-selektive genoptagelseshæmmere (SSRI'er) ordineres ofte til børn for at håndtere alvorlige depressive lidelser og angstlidelser. Selvom SSRI'er menes at være generelt effektive og veltolererede hos børn, oplever 10-20% af børn, der behandles med SSRI'er, adfærdshæmning (dvs. aktivering, hyperaktivitet, impulsivitet, søvnløshed), der kan føre til ødelæggende konsekvenser (f.eks. selvmordsimpulser, vold). Der er i øjeblikket ingen tilgængelige værktøjer til at hjælpe sundhedsudbydere med at forudsige, hvilke børn der vil opleve adfærdshæmning som følge af SSRI-behandling.

Forskningsspørgsmål:

Har børn, der oplever SSRI-induceret adfærdshæmning (SIBD) en særskilt farmakogenetisk profil i forhold til børn, der ikke har disse negative oplevelser?

Metode:

Ved hjælp af et retrospektivt kohortestudiedesign vil 120 SSRI-behandlede børn, der diagnosticerer med svær depression, angst og OCD, i alderen 6 til 17 år, blive rekrutteret fra Child and Adolescent Addiction, Mental Health & Psychiatry (CAAMHP) Program i Calgary. Børn med en aktuel eller tidligere historie med SSRI-brug vil blive identificeret via rekrutteringsannoncer og af CAAMHP-behandlingsteam, der opererer inden for samfundsklinikker såvel som indlagte enheder inden for Alberta Children's Hospital og Foothills Medical Centre.

Kliniske data vil blive indsamlet fra deltagerens journal samt oplysninger givet af barnets sundhedsplejerske og vicevært ved hjælp af en tilpasset dataindsamlingsformular. Spyt vil blive opsamlet, behandlet og genotypet i overensstemmelse med standardprocedurer. Deltagerne og deres forældre vil gennemføre selvrapporteringsforanstaltninger for at indsamle oplysninger om demografi, SIBD og andre negative bivirkninger og lægemiddelreaktioner.

Ved at bruge maskinlæring (dvs. konstruktionen af ​​algoritmer, der kan lære af og forudsige data) vil vi identificere og validere et panel af genetiske varianter, der kan bruges til forebyggende opdagelse af børn, der er i risiko for at udvikle SSRI-induceret adfærdshæmning.