Farmacogenetica van door antidepressiva geïnduceerde ontremming (PGx-AID)

Achtergrond en grondgedachte:

Antidepressiva zoals serotonine-selectieve heropnameremmers (SSRI's) worden vaak aan kinderen voorgeschreven om ernstige depressieve en angststoornissen te behandelen. Hoewel wordt aangenomen dat SSRI's over het algemeen effectief zijn en goed worden verdragen door kinderen, ervaart 10% - 20% van de kinderen die met SSRI's worden behandeld gedragsontremming (d.w.z. activatie, hyperactiviteit, impulsiviteit, slapeloosheid) die verwoestende gevolgen kunnen hebben (bijv. zelfmoordneigingen, geweld). Er zijn momenteel geen hulpmiddelen beschikbaar om zorgverleners te helpen voorspellen welke kinderen gedragsontremming zullen ervaren als gevolg van SSRI-behandeling.

Onderzoeksvraag:

Hebben kinderen die SSRI-geïnduceerde gedragsontremming (SIBD) ervaren een duidelijk farmacogenetisch profiel ten opzichte van kinderen die deze nadelige ervaringen niet hebben?

Methodologie:

Met behulp van een retrospectieve cohortstudieopzet zullen 120 met SSRI behandelde kinderen met een diagnose van ernstige depressie, angst en OCS, in de leeftijd van 6 tot 17 jaar, worden gerekruteerd uit het Child and Adolescent Addiction, Mental Health & Psychiatry (CAAMHP) -programma in Calgary. Kinderen met een huidige of vroegere geschiedenis van SSRI-gebruik zullen worden geïdentificeerd via wervingsadvertenties en door CAAMHP-behandelteams die opereren binnen gemeenschapsklinieken en intramurale afdelingen binnen het Alberta Children's Hospital en Foothills Medical Centre.

Klinische gegevens worden verzameld uit het medisch dossier van de deelnemer, evenals informatie die wordt verstrekt door de zorgverlener en verzorger van het kind met behulp van een op maat gemaakt gegevensverzamelingsformulier. Speeksel wordt verzameld, verwerkt en gegenotypeerd in overeenstemming met standaardprocedures. Deelnemers en hun ouders zullen zelfrapportagemaatregelen invullen om informatie te verzamelen over demografie, SIBD en andere nadelige bijwerkingen en medicijnreacties.

Met behulp van machine learning (d.w.z. de constructie van algoritmen die kunnen leren van en voorspellingen kunnen doen over gegevens) zullen we een panel van genetische varianten identificeren en valideren die kunnen worden gebruikt om preventief kinderen op te sporen die risico lopen op het ontwikkelen van SSRI-geïnduceerde gedragsontremming.