AveXis Managed Access Program -kohortti pääsyä varten AVXS-101:een

Sisällyttämiskriteerit:

1. SMA-potilaiden on täytettävä sekä a. ja b. seuraavista määritellyistä kriteereistä:

   1. SMA:n diagnoosi perustuu geenimutaatioanalyysiin, jossa on kaksialleelisia SMN1-mutaatioita (deleetio- tai pistemutaatioita) ja 1, 2 tai 3 SMN2-kopiota.
   2. Joko potilaat, joiden oireet alkavat alle 6 kuukauden (< 180 päivän) iässä, tai alle 6 kuukauden ikäiset pre-oireiset potilaat, joilla on 1, 2 tai 3 kopiota SMN2:sta, joita ei ole suljettu pois muista syistä.
2. Paino ≥ 2,6 kg - ≤ 13,5 kg annostelussa.
3. Potilaille on tehtävä hoitoa edeltävä nielemistesti ennen AVXS-101:n antamista.
4. Ennen AVXS-101:n antamista potilaille on tehtävä virallinen keuhkoarviointi, mukaan lukien dokumentaatio ei-invasiivisesta ventilaatiosta. Asianmukaisesti koulutetun asiantuntijan tulee aktiivisesti hallinnoida ilmanvaihtoa julkaistun hoitostandardin mukaisesti.
5. Ajankohtaista lapsuuden rokotuksista. Kausirokotukset ja palivitsumabiprofylaksia (tunnetaan myös nimellä Synagis) hengitysteiden synsyyttivirusinfektioiden (RSV) estämiseksi on annettu American Academy of Pediatrics -akatemian suositusten mukaisesti.
6. Vanhemmat/lailliset huoltajat, jotka haluavat ja pystyvät suorittamaan tietoisen suostumusprosessin ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja vierailuaikataulua.

Poissulkemiskriteerit:

1. Trakeostomia.
2. Vasta-aihe glukokortikosteroidien tai niiden apuaineiden saamiselle.
3. Anti-Adeno Associated Virus Serotype 9 (AAV9) -vasta-ainetiitteri > 1:50 (tai mikä tahansa arvo, joka on ilmoitettu kohonneeksi laboratoriossa) määritettynä entsyymikytketyn immunosorbenttimäärityksen (ELISA) sitoutumisimmunomäärityksellä. Jos potentiaalisen potilaan AntiAAV9-vasta-ainetiitteri on > 1:50, hänet voidaan testata uudelleen ja hän on kelvollinen osallistumaan, jos AntiAAV9-vasta-ainetiitteri uudelleen testattaessa on ≤ 1:50.
4. Kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratorioarvot troponiini-I:lle ja verihiutaleille. ALT, ASAT, bilirubiini tai gammaglutamyylitransferaasi (GGT) > 2 x normaalin yläraja (ULN) ennen geenikorvaushoitoa, mikä hoitavan lääkärin tai AveXis'n arvion mukaan aiheuttaisi liian suuren riskin hoidettavalle potilaalle AVXS-101:n tai profylaktisen prednisolonin kanssa. Huomautus: Kohonnutta bilirubiinia > 2 x ULN, jos siihen liittyy vastasyntyneen keltaisuus, ei pidetä poissulkevana.
5. Lääketieteelliset sairaudet, diagnoosit (erityisesti sydänsairaudet) tai samanaikainen lääkitys ennen geenikorvaushoitoa, jotka hoitavan lääkärin tai toimeksiantajan näkemyksen mukaan aiheuttaisivat liian suuren riskin potilaalle hoidettavaksi AVXS-101:llä tai profylaktisella prednisolonilla.
6. Osallistuminen tai odotettu osallistuminen nykyiseen kliiniseen hoitotutkimukseen (lukuun ottamatta havainnointikohorttitutkimuksia tai ei-interventiotutkimuksia) hyväksymättömälle tutkimusaineelle.
7. Vanhemmat/huoltajat eivät halua pitää tutkimustuloksia/havaintoja luottamuksellisina tai pidättäytyä julkaisemasta luottamuksellisia tutkimustuloksia/havaintoja sosiaalisen median sivustoilla.
8. Vanhemmat/huoltaja(t) kieltäytyvät allekirjoittamasta suostumuslomaketta.