Kohorta programu zarządzanego dostępu AveXis w celu uzyskania dostępu do AVXS-101

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z SMA muszą spełniać zarówno a. oraz b. z następujących określonych kryteriów:

   1. Rozpoznanie SMA na podstawie analizy mutacji genowych z mutacjami biallelicznymi SMN1 (mutacje delecyjne lub punktowe) oraz 1, 2 lub 3 kopiami SMN2.
   2. Pacjenci z początkiem objawów przed ukończeniem < 6 miesięcy (< 180 dni) lub pacjenci przed objawami, w wieku poniżej 6 miesięcy, z 1, 2 lub 3 kopiami SMN2, którzy nie są wykluczeni z innych powodów.
2. Masa ciała ≥ 2,6 kg do ≤ 13,5 kg podczas dawkowania.
3. Przed podaniem AVXS-101 u pacjentów należy wykonać test oceniający połykanie przed leczeniem.
4. Przed podaniem AVXS-101 pacjenci muszą przejść formalną ocenę płuc, w tym dokumentację stosowania nieinwazyjnej wentylacji. Wentylacja powinna być aktywnie zarządzana przez odpowiednio przeszkolonego specjalistę zgodnie z opublikowanymi standardami postępowania.
5. Aktualne informacje o szczepieniach dzieci. Sezonowe szczepienia i profilaktyka paliwizumabem (znana również jako Synagis) w celu zapobiegania zakażeniom syncytialnym wirusem oddechowym (RSV) zostały podane zgodnie z zaleceniami Amerykańskiej Akademii Pediatrii.
6. Rodzice/opiekunowie prawni chcą i są w stanie ukończyć proces świadomej zgody i przestrzegać procedur badania i harmonogramu wizyt.

Kryteria wyłączenia:

1. tracheostomia.
2. Przeciwwskazania do przyjmowania glikokortykosteroidów lub ich substancji pomocniczych.
3. Miano przeciwciał przeciwko wirusowi związanemu z adenowirusem serotypu 9 (AAV9) > 1:50 (lub dowolna wartość zgłoszona jako podwyższona w laboratorium) określone za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA). Jeśli potencjalny pacjent wykaże miano przeciwciał antyAAV9 > 1:50, może zostać ponownie przebadany i będzie kwalifikował się do udziału, jeśli miano przeciwciał antyAAV9 po ponownym badaniu wyniesie ≤ 1:50.
4. Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne dla troponiny-I i płytek krwi. AlAT, AspAT, bilirubina lub gamma-glutamylotransferaza (GGT) > 2 x górna granica normy (GGN) przed terapią zastępczą genu, która w ocenie lekarza prowadzącego lub firmy AveXis stwarzałaby zbyt duże ryzyko dla pacjenta do leczenia z AVXS-101 lub profilaktycznie prednizolonem. Uwaga: Podwyższone stężenie bilirubiny > 2 x GGN, jeśli jest związane z żółtaczką noworodków, nie jest uważane za wykluczające.
5. Stany chorobowe, rozpoznania (zwłaszcza sercowe) lub jednoczesne stosowanie leków przed terapią zastępczą genu, które w ocenie lekarza prowadzącego lub sponsora stwarzają zbyt duże ryzyko dla pacjenta, aby można go było leczyć preparatem AVXS-101 lub profilaktycznym prednizolonem.
6. Udział lub przewidywany udział w bieżącym badaniu klinicznym dotyczącym leczenia (z wyjątkiem obserwacyjnych badań kohortowych lub badań nieinterwencyjnych) dla niezatwierdzonego środka badawczego.
7. Rodzice/opiekunowie prawni nie chcą zachować poufności wyników badań/obserwacji lub powstrzymać się od publikowania poufnych wyników badań/obserwacji na portalach społecznościowych.
8. Rodzice/opiekunowie prawni odmawiają podpisania formularza zgody.