Kohorta programu řízeného přístupu AveXis pro přístup k AVXS-101

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se SMA musí splňovat obě a. a b. z následujících specifikovaných kritérií:

   1. Diagnostika SMA na základě analýzy genových mutací s bialelickými mutacemi SMN1 (deleční nebo bodové mutace) a 1, 2 nebo 3 kopiemi SMN2.
   2. Buď pacienti s nástupem příznaků před < 6 měsíci (< 180 dnů) věku nebo presymptomatičtí pacienti, mladší než 6 měsíců, s 1, 2 nebo 3 kopiemi SMN2, kteří nejsou vyloučeni z jiných důvodů.
2. Hmotnost ≥ 2,6 kg až ≤ 13,5 kg při dávkování.
3. Před podáním AVXS-101 musí být u pacientů proveden před léčbou test polykání.
4. Pacienti musí mít před podáním AVXS-101 formální plicní vyšetření včetně dokumentace neinvazivního ventilačního použití. Ventilaci by měl aktivně řídit vhodně vyškolený specialista podle publikovaného standardu péče.
5. Aktuální informace o očkování dětí. Sezónní očkování a profylaxe palivizumabem (také známý jako Synagis) k prevenci infekcí respiračním syncyciálním virem (RSV) byly podávány podle doporučení Americké pediatrické akademie.
6. Rodiče/zákonní zástupci ochotní a schopni dokončit proces informovaného souhlasu a dodržovat studijní postupy a plán návštěv.

Kritéria vyloučení:

1. Tracheostomie.
2. Kontraindikace podávání glukokortikosteroidů nebo jejich pomocných látek.
3. Titr protilátek anti Adeno Associated Virus sérotyp 9 (AAV9) > 1:50 (nebo jakákoliv hodnota hlášená jako zvýšená pro laboratoř), jak bylo stanoveno vazebným imunotestem ELISA (Enzyme-linked Immunosorbent Assay). Pokud by potenciální pacient vykazoval titr protilátek AntiAAV9 > 1:50, může být znovu testován a bude způsobilý k účasti, pokud je titr protilátek AntiAAV9 po opětovném testování ≤ 1:50.
4. Klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty troponinu-I a krevních destiček. ALT, AST, bilirubin nebo gama glutamyltransferáza (GGT) > 2násobek horní hranice normálu (ULN) před terapií náhrady genů, což by podle úsudku ošetřujícího lékaře nebo AveXis představovalo pro pacienta příliš velké riziko, aby byl léčen s AVXS-101 nebo profylaktickým prednisolonem. Poznámka: Zvýšený bilirubin > 2 x ULN, pokud je spojen s novorozeneckou žloutenkou, není považován za vylučující.
5. Zdravotní stavy, diagnózy (zejména srdeční) nebo souběžné léky před terapií náhrady genů, které by podle úsudku ošetřujícího lékaře nebo sponzora představovaly pro pacienta příliš velké riziko, aby byl léčen AVXS-101 nebo profylaktickým prednisolonem.
6. Účast nebo očekávaná účast na současné klinické studii léčby (s výjimkou observačních kohortních studií nebo neintervenčních studií) pro neschválenou zkoumanou látku.
7. Rodiče/zákonní zástupci neochotní zachovat důvěrnost výsledků studie/pozorování nebo se zdržet zveřejňování důvěrných výsledků/pozorování na stránkách sociálních médií.
8. Rodiče/zákonní zástupci odmítají podepsat formulář souhlasu.