Coorte do Programa de Acesso Gerenciado AveXis para acesso ao AVXS-101

Critério de inclusão:

1. Os pacientes com SMA devem satisfazer tanto a. e B. dos seguintes critérios especificados:

   1. Diagnóstico de SMA com base na análise de mutação genética com mutações bialélicas SMN1 (deleção ou mutações pontuais) e 1, 2 ou 3 cópias de SMN2.
   2. Pacientes com início dos sintomas antes dos 6 meses (< 180 dias) de idade ou pacientes pré-sintomáticos, com menos de 6 meses de idade, com 1, 2 ou 3 cópias do SMN2 que não são excluídos por outros motivos.
2. Peso ≥ 2,6 kg a ≤ 13,5 kg na dosagem.
3. Os pacientes devem ter um teste de avaliação de deglutição pré-tratamento realizado antes da administração do AVXS-101.
4. Os pacientes devem passar por uma avaliação pulmonar formal, incluindo documentação do uso de ventilação não invasiva antes da administração do AVXS-101. A ventilação deve ser gerenciada ativamente por um especialista adequadamente treinado de acordo com o padrão de tratamento publicado.
5. Atualização em vacinação infantil. Vacinações sazonais e profilaxia com palivizumabe (também conhecida como Synagis) para prevenir infecções por vírus sincicial respiratório (VSR) foram administradas conforme recomendado pela Academia Americana de Pediatria.
6. Pai(s)/responsável(is) legal(is) disposto(s) e apto(s) a concluir o processo de consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo e cronograma de visitas.

Critério de exclusão:

1. Traqueostomia.
2. Contra-indicação para receber glicocorticosteróides ou seus excipientes.
3. Título de anticorpo anti-vírus associado ao vírus adenotipo 9 (AAV9) > 1:50 (ou qualquer valor relatado como elevado para o laboratório) conforme determinado pelo imunoensaio de ligação Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA). Caso um paciente em potencial demonstre título de anticorpo AntiAAV9 > 1:50, ele ou ela pode ser testado novamente e será elegível para participar se o título de anticorpo AntiAAV9 após o novo teste for ≤ 1:50.
4. Valores laboratoriais anormais clinicamente significativos para troponina-I e plaquetas. ALT, AST, bilirrubina ou gama glutamil transferase (GGT) > 2 x o limite superior do normal (LSN) antes da terapia de substituição genética que, na opinião do médico assistente ou da AveXis, criaria um risco muito grande para o paciente a ser tratado com AVXS-101 ou prednisolona profilática. Observação: bilirrubina elevada > 2 x LSN, se associada a icterícia neonatal, não é considerada excludente.
5. Condições médicas, diagnósticos (especialmente cardíacos) ou medicamentos concomitantes antes da terapia de substituição genética que, no julgamento do médico assistente ou do patrocinador, criariam um risco muito grande para o paciente ser tratado com AVXS-101 ou prednisolona profilática.
6. Participação ou participação esperada no estudo clínico de tratamento atual (com exceção de estudos observacionais de coorte ou estudos não intervencionais) para um agente experimental não aprovado.
7. Os pais/responsáveis ​​legais não desejam manter os resultados/observações do estudo confidenciais ou se abster de postar resultados/observações confidenciais do estudo em sites de mídia social.
8. Os pais/responsáveis ​​legais se recusam a assinar o formulário de consentimento.