AveXis Managed Access-programkohorte for adgang til AVXS-101

Inklusionskriterier:

1. Patienter med SMA skal opfylde både a. og b. af følgende specificerede kriterier:

   1. Diagnose af SMA baseret på genmutationsanalyse med bialleliske SMN1-mutationer (deletion eller punktmutationer) og 1, 2 eller 3 kopier af SMN2.
   2. Enten patienter med debut af symptomer før < 6 måneder (< 180 dage) eller præsymptomatiske patienter, under 6 måneder gamle, med 1, 2 eller 3 kopier af SMN2, som ikke er udelukket af andre årsager.
2. Vægt ≥ 2,6 kg til ≤ 13,5 kg ved dosering.
3. Patienter skal have foretaget en synkeevalueringstest før behandling før administration af AVXS-101.
4. Patienter skal have en formel pulmonal evaluering, herunder dokumentation for ikke-invasiv respiratorisk brug før administration af AVXS-101. Ventilation bør styres aktivt af en passende uddannet specialist i henhold til den offentliggjorte standard for pleje.
5. Opdateret om børnevaccinationer. Sæsonvaccinationer og palivizumab-profylakse (også kendt som Synagis) for at forhindre infektioner med respiratorisk syncytialvirus (RSV) er blevet administreret som anbefalet af American Academy of Pediatrics.
6. Forældre/værge, der er villige og i stand til at gennemføre den informerede samtykkeproces og overholde undersøgelsesprocedurer og besøgsplan.

Ekskluderingskriterier:

1. Trakeostomi.
2. Kontraindikation til at få glukokortikosteroider eller deres hjælpestoffer.
3. Anti Adeno Associated Virus Serotype 9 (AAV9) antistoftiter > 1:50 (eller en hvilken som helst værdi rapporteret som forhøjet for laboratoriet) som bestemt ved Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) bindende immunoassay. Hvis en potentiel patient viser AntiAAV9-antistoftiter > 1:50, kan han eller hun blive testet igen og vil være berettiget til at deltage, hvis AntiAAV9-antistoftiteren ved gentestning er ≤ 1:50.
4. Klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier for troponin-I og blodplader. ALAT, AST, bilirubin eller gammaglutamyltransferase (GGT) > 2 x den øvre grænse for normal (ULN) før genudskiftningsterapi, som efter den behandlende læges eller AveXis' vurdering ville skabe for stor risiko for, at patienten kan behandles med AVXS-101 eller profylaktisk prednisolon. Bemærk: Forhøjet bilirubin > 2 x ULN, hvis det er forbundet med neonatal gulsot, anses ikke for at være ekskluderende.
5. Medicinske tilstande, diagnoser (især hjerte) eller på samtidig medicin forud for gensubstitutionsterapi, som efter den behandlende læges eller sponsors vurdering vil skabe for stor risiko for, at patienten kan behandles med AVXS-101 eller profylaktisk prednisolon.
6. Deltagelse eller forventet deltagelse i aktuelle kliniske behandlingsstudie (med undtagelse af observationelle kohortestudier eller ikke-interventionelle undersøgelser) for et ikke-godkendt forsøgsmiddel.
7. Forældre/værge er uvillige til at holde undersøgelsesresultater/observationer fortrolige eller afstå fra at offentliggøre fortrolige undersøgelsesresultater/observationer på sociale medier.
8. Forældre/værge nægter at underskrive samtykkeerklæring.