AveXis Managed Access Program Coorte per l'accesso a AVXS-101

Criterio di inclusione:

1. I pazienti con SMA devono soddisfare sia a. e B. dei seguenti criteri specificati:

   1. Diagnosi di SMA basata sull'analisi delle mutazioni geniche con mutazioni bialleliche SMN1 (delezione o mutazioni puntiformi) e 1, 2 o 3 copie di SMN2.
   2. Pazienti con insorgenza dei sintomi prima di < 6 mesi (< 180 giorni) di età o pazienti presintomatici, di età inferiore a 6 mesi, con 1, 2 o 3 copie di SMN2 che non sono esclusi per altri motivi.
2. Peso da ≥ 2,6 kg a ≤ 13,5 kg alla somministrazione.
3. I pazienti devono sottoporsi a un test di valutazione della deglutizione pre-trattamento eseguito prima della somministrazione di AVXS-101.
4. I pazienti devono sottoporsi a una valutazione polmonare formale che includa la documentazione dell'uso ventilatorio non invasivo prima della somministrazione di AVXS-101. La ventilazione deve essere gestita attivamente da uno specialista adeguatamente formato secondo lo standard di cura pubblicato.
5. Aggiornati sulle vaccinazioni dell'infanzia. Le vaccinazioni stagionali e la profilassi con palivizumab (noto anche come Synagis) per prevenire le infezioni da virus respiratorio sinciziale (RSV) sono state somministrate come raccomandato dall'American Academy of Pediatrics.
6. Genitori/tutori legali disposti e in grado di completare il processo di consenso informato e rispettare le procedure di studio e il programma delle visite.

Criteri di esclusione:

1. Tracheotomia.
2. Controindicazione all'assunzione di glucocorticosteroidi o dei loro eccipienti.
3. Titolo anticorpale Anti Adeno Associated Virus Serotype 9 (AAV9) > 1:50 (o qualsiasi valore riportato come elevato per il laboratorio) come determinato mediante test immunologico di legame ELISA (Enzyme-linked Immunosorbent Assay). Se un potenziale paziente dovesse dimostrare un titolo anticorpale AntiAAV9 > 1:50, potrebbe essere sottoposto a nuovo test e sarà idoneo a partecipare se il titolo anticorpale AntiAAV9 dopo il nuovo test è ≤ 1:50.
4. Valori di laboratorio anomali clinicamente significativi per troponina-I e piastrine. ALT, AST, bilirubina o gamma glutamil transferasi (GGT) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN) prima della terapia di sostituzione genica che, a giudizio del medico curante o di AveXis, creerebbe un rischio troppo grande per il paziente da trattare con AVXS-101 o prednisolone profilattico. Nota: una bilirubina elevata > 2 x ULN se associata a ittero neonatale non è considerata un'esclusione.
5. Condizioni mediche, diagnosi (soprattutto cardiache) o farmaci concomitanti prima della terapia genica sostitutiva che, a giudizio del medico curante o dello sponsor, creerebbero un rischio troppo grande per il paziente da trattare con AVXS-101 o prednisolone profilattico.
6. Partecipazione o partecipazione prevista allo studio clinico sul trattamento in corso (ad eccezione degli studi di coorte osservazionali o degli studi non interventistici) per un agente sperimentale non approvato.
7. Genitore(i)/tutore(i) legale(i) riluttanti a mantenere riservati i risultati/osservazioni dello studio o ad astenersi dal pubblicare risultati/osservazioni riservati dello studio sui siti di social media.
8. Il/i genitore/i/tutore/i legale/i si rifiutano di firmare il modulo di consenso.