Aspiriinin vaikutuksen suorien biomarkkereiden arviointi kolorektaalisyövän tarkan kemopreventiohoidon kehittämiseksi

Asetyylisalisyylihappo (ASA) näyttää ihanteelliselta kolorektaalisyövän (CRC) kemopreventioaineelta. Useat meneillään olevat tutkimukset ovat ASA: n vaikutuksia CRC: n ko-terapiana. Vaikutusmekanismeja, asianmukaista annosta ja ihanteellista kohdepopulaatiota ei tunneta. Tutkijat ovat osoittaneet, että 100 mg ASA: n annokset indusoivat syklo-oksigenaasin (COX) isoentsyymi COX-1: n suoran ja osittaisen, mutta pysyvän asetyloinnin normaalissa kolorektaalisessa limakalvossa. Ensisijainen tavoite on suorittaa aspiriinitutkimus käyttämällä proteomimääritystä verihiutaleiden COX-1: n ja CRC-limakalvo COX-1: n vertaamiseksi erilaisten ASA-annosten jälkeen. Toissijaiset tavoitteet ovat: prostaglandiini E2: n (PGE2) ja fosforyloituneiden S6-proteiinien (P-S6) tasojen mittaus CRC-limakalvossa, aspiriinin vaikutuksen epäsuoran biomarkerin arviointi (seerumin tromboksaani B2 (TXB2) ja 11-dehydro-TXB2: n (TXB) virtsatasot, järjestelmällisen biomarkkien arviointi. Tulehduksellinen/tuumorigeeninen COX-2 arvioimalla PGE2: n tärkeimpien metaboliitin virtsatasot (PGE-M). Menetelmät: Vaiheen II satunnaistettu kliininen tutkimus 60 potilaalla, joilla oli äskettäin diagnosoitu CRC 3 ryhmässä, joissa 20 potilasta, jotka saivat 100 tai 300 mg/päivä, tai 100 mg/12 tuntia enteerinen päällystettyä ASA: ta 3 ± 1 viikkoa ennen lopullista hoitoa leikkauksella. Päätulos: COX-1: n ja COX-2: n asetylointi. Eikosanoiditasot kohdeelimissä. Odotetut tulokset: Todisteet nykyisestä epävarmuudesta toimintamekanismeista ja annoksesta, joka vaaditaan parhaan kemopreventiivisen vaikutuksen saamiseksi ASA: n kanssa CRC: ssä. Vahvista COX: n asetylointi avaimena biomarkkerina ASA: n kanssa.