Evaluación de biomarcadores directos de la acción de aspirina para desarrollar una terapia de quimioprevención de precisión del cáncer colorrectal

El ácido acetilsalicílico (ASA) parece el agente de quimioprevención de cáncer colorrectal ideal (CCR). Varios ensayos en curso están probando el efecto de ASA como co-terapia en CCR. Se desconocen los mecanismos de acción, la dosis apropiada y la población objetivo ideal. Los investigadores han demostrado que las dosis de 100 mg de ASA inducen acetilación directa y parcial pero persistente de la isoenzima COX-1 de ciclooxigenasa (Cox) en la mucosa colorrectal normal. El objetivo principal es realizar un estudio de aspirina mediante el uso de un ensayo proteómico para comparar plaquetas COX-1 y CRC Mucosa COX-1 después de diferentes dosis de ASA. Los objetivos secundarios son: los niveles de medición de la prostaglandina E2 (PGE2) y los niveles de proteína S6 fosforilada (P-S6) en la mucosa de CRC, la evaluación del biomarcador indirecto de la acción de aspirina (tromboxano sérico B2 (TXB2) y niveles urinarios de 11-dehydro-TXB2 (TX-M)), la evaluación de la evaluación de la evaluación de la evaluación 11-Dehydro-TXB2), la evaluación de la evaluación de la evaluación de la evaluación de la evaluación de la evaluación 11-Dehydro-TXB2), la evaluación de la evaluación de la evaluación de la evaluación de la evaluación de la evaluación de la evaluación de la evaluación de la evaluación de la evaluación de los niveles. COX-2 inflamatorio/tumorigénico evaluando los niveles urinarios de metabolito principal de PGE2 (PGE-M). Métodos: ensayo clínico aleatorizado de fase II en 60 pacientes con CCR recién diagnosticado en 3 grupos de 20 pacientes que reciben 100 o 300 mg/día, o 100 mg/12 horas de ASA recubierta entérica durante 3 ± 1 semanas, antes del tratamiento definitivo por cirugía. Resultado principal: acetilación de COX-1 y COX-2. Niveles eicosanoides en órganos objetivo. Resultados esperados: evidencia de la incertidumbre actual sobre los mecanismos de acción y la dosis requerida para obtener el mejor efecto quimiopreventivo con ASA en CCR. Confirme la acetilación de Cox como un biomarcador clave de eficacia con ASA.