Bedömning av direkta biomarkörer för aspirinåtgärder för att utveckla en precisionskemoprevention terapi av kolorektal cancer

Acetylsalicylsyra (ASA) verkar vara den perfekta kemopreventionmedlet för kolorektal cancer (CRC). Flera pågående studier testar effekten av ASA som co-terapi i CRC. Verkningsmekanismerna, lämplig dos och den ideala målpopulationen är okända. Utredarna har visat att doser av 100 mg ASA inducerar direkt och partiell men ihållande acetylering av cyklooxygenas (COX) isoenzym COX-1 i den normala kolorektala slemhinnan. Det primära målet är att utföra en studie av aspirin genom att använda en proteomisk analys för att jämföra blodplätt COX-1 och CRC-slemhinnan COX-1 efter olika doser av ASA. Sekundära mål är: mätningen av prostaglandin E2 (PGE2) och fosforylerat S6-protein (P-S6) i CRC-slemhinnan, bedömningen av indirekt biomarkör av aspirinåtgärder (serumtromboxan B2 (TxB2) och urinnivåer av 11-dehydro-txb2 (Tx-m.) Inflammatorisk/tumörgenisk COX-2 genom att bedöma urinnivåer av huvudmetabolit av PGE2 (PGE-M). Metoder: Fas II randomiserad klinisk studie hos 60 patienter med nydiagnostiserade CRC i 3 grupper om 20 patienter som fick 100 eller 300 mg/dag, eller 100 mg/12 timmars enterisk belagd ASA i 3 ± 1 veckor, före definitiv behandling genom operation. Huvudresultat: Acetylering av COX-1 och COX-2. Eikosanoidnivåer i målorgan. Förväntade resultat: Bevis för den nuvarande osäkerheten om verkningsmekanismerna och den dos som krävs för att få den bästa kemopreventiva effekten med ASA i CRC. Bekräfta acetylering av COX som en viktig biomarkör för effektivitet med ASA.