Vurdering av direkte biomarkører av aspirinhandling for å utvikle en presisjonskjemoprevensjonsbehandling av tykktarmskreft

Acetylsalisylsyre (ASA) virker den ideelle tykktarmskreft (CRC) kjemoprevensjonsmiddel. Flere pågående studier tester effekten av ASA som co-terapi i CRC. Handlingsmekanismene, passende dose og den ideelle målpopulasjonen er ukjente. Etterforskerne har vist at doser på 100 mg ASA induserer direkte og delvis, men vedvarende acetylering av cyclooxygenase (COX) isoenzym COX-1 i den normale kolorektale slimhinnen. Hovedmålet er å utføre en studie av aspirin ved å bruke en proteomisk analyse for å sammenligne blodplate COX-1 og CRC slimhinne COX-1 etter forskjellige doser ASA. Sekundære mål er: Måling av prostaglandin E2 (PGE2) og fosforylert S6-protein (P-S6) nivåer i CRC-slimhinne, vurderingen av indirekte biomarkør for aspirinvirkning (serumtromboxan B2 (TXB2) og urinenivå av systemet av systemet av systemet av systemet av 11-dehydro. Inflammatorisk/tumorigen COX-2 ved å vurdere urinivåer av større metabolitt av PGE2 (PGE-M). Metoder: Fase II randomisert klinisk studie hos 60 pasienter med nylig diagnostisert CRC i 3 grupper på 20 pasienter som fikk 100 eller 300 mg/dag, eller 100 mg/12 timer enterisk belagt ASA i 3 ± 1 uker, før definitiv behandling ved kirurgi. Hovedutfall: Acetylering av COX-1 og COX-2. Eikosanoidnivåer i målorganer. Forventet resultater: Bevis for den nåværende usikkerheten om virkningsmekanismene og dosen som kreves for å oppnå den beste kjemoprevensive effekten med ASA i CRC. Bekreft acetylering av Cox som en viktig biomarkør for effekt med ASA.