Valutazione dei biomarcatori diretti dell'azione dell'aspirina per sviluppare una terapia di chemoprevenzione di precisione del carcinoma del colon -retto

L'acido acetilsalicilico (ASA) sembra l'agente chemioprevenzione del carcinoma del colon -retto ideale. Diversi studi in corso stanno testando l'effetto di ASA come co-terapia nella CRC. I meccanismi d'azione, la dose appropriata e la popolazione target ideale sono sconosciuti. Gli investigatori hanno dimostrato che dosi di 100 mg di ASA inducono acetilazione diretta e parziale ma persistente della ciclooxygenasi (Cox) isoenzima COX-1 nella normale mucosa del colorettale. L'obiettivo primario è quello di eseguire uno studio sull'aspirina usando un test proteomico per confrontare la mucosa piastrinica COX-1 e la mucosa CRC COX-1 dopo diverse dosi di ASA. Obiettivi secondari sono: la misurazione dei livelli di prostaglandina E2 (PGE2) e fosforilati di proteina S6 (P-S6) in Mucosa CRC, la valutazione del biomarcatore indiretto dell'azione dell'aspirina (bio-scossano sierico di B2 (TXB2) e i livelli urinari di 11-disidro-TXB2 (TX-M), la valutazione del throomboxane B2 (TXB2) e COX-2 infiammatorio/tumorigenico valutando i livelli urinari di importanti metaboliti di PGE2 (PGE-M). Metodi: studio clinico randomizzato di fase II in 60 pazienti con CRC di nuova diagnosi in 3 gruppi di 20 pazienti che hanno ricevuto 100 o 300 mg/die o 100 mg/12 ore di ASA con rivestimento enterico per 3 ± 1 settimane, prima del trattamento definitivo mediante un intervento chirurgico. Risultato principale: acetilazione di COX-1 e COX-2. Livelli eicosanoidi negli organi bersaglio. Risultati previsti: prove dell'attuale incertezza sui meccanismi d'azione e sulla dose necessaria per ottenere il miglior effetto chemiopreventivo con ASA in CRC. Conferma l'acetilazione di Cox come un biomarcatore chiave dell'efficacia con ASA.