N-3-rasvahappolisän vaikutus statiineja käyttävillä hyperlipidemioilla

Tämä tutkimus on rinnakkainen satunnaistettu, kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus, joka suoritettiin Istanbulissa, Turkissa.

TAUSTA

Sydän- ja verisuonitaudit (CVD) ovat olleet ja ovat edelleen yleisin kuolinsyy kaikkialla maailmassa. Maailman terveysjärjestön (WHO) mukaan vuonna 2012 joka kolmas kuolemantapaus johtui sydän- ja verisuonisairauksista. American Heart Associationin mukaan sydänsairaudet ja aivohalvaus olivat ykkös- ja kakkostapa tappajia maailmanlaajuisesti. Turkissa tilanne on vielä pahempi, sillä 40 % kaikista kuolemista johtui sydän- ja verisuonitautien aiheuttamista syistä. Tällainen korkea esiintyvyys aiheuttaa luonnollisesti valtavan sairaustaakan, ja monissa maissa on meneillään tutkimusta sydän- ja verisuonitautiriskin vähentämiseksi.

On tärkeää korostaa, että sydän- ja verisuonitauti ei ole yksittäinen sairaus, vaan se on itse asiassa sairauksien perhe, jonka enimmäkseen aiheuttaa yleinen patologia nimeltä "ateroskleroosi". Ateroskleroosi on plakin muodostumista valtimon seinämiin, mikä johtaa pienentyneen luumenin halkaisijaan aiheuttaen elinvaurioita tai kliinisiä tapahtumia, kuten sydäninfarkti (MI), angina pectoris tai aivohalvaus. Yksi kahdesta ateroskleroosin syystä on hyperlipidemia, joka on tämän tutkimuksen teema. Ateroskleroosi ja lipidit liittyvät ilmeisesti toisiinsa; verenkierron LDL-kolesterolitason nousulla on keskeinen rooli aterogeneesissä, koska ne aiheuttavat rasvaplakin muodostumista. Siksi kaikissa kliinisissä ohjeissa LDL-taso on ensisijainen tavoite ateroskleroosin ehkäisemisessä. Uusimmat tutkimukset ovat kuitenkin paljastaneet, että LDL on rakenteellisesti heterogeeninen koonsa ja tiheytensä perusteella. Siellä on suuria, kelluvia LDL-partikkeleita ja pieniä, tiheitä LDL-hiukkasia, joiden uskotaan olevan aterogeenisempiä. Henkilöillä, joilla on suuri määrä pieniä ja tiheitä LDL-partikkeleita, on lisääntynyt sydän- ja verisuonitautitapahtumien riski heidän kokonais-LDL-tasostaan ​​riippumatta. Tutkimuksissa pieni ja tiheä LDL-profiili yhdistettiin kolmin- tai seitsenkertaiseen sydän- ja verisuonisairauksien riskiin, koska ne: 1- Niillä on lisääntynyt kyky tunkeutua valtimon seinämän läpi. 2- Hapettuvat helposti.

Pääasiallinen terapeuttinen lähestymistapa pienen ja tiheän LDL:n hoitoon on käyttää lääkkeitä, jotka alentavat seerumin triglyseridi (TG) tasoa, koska ne aiheuttavat myös muutoksen LDL-kokoprofiilissa suurempiin, vähemmän tiheisiin ja siten vähemmän aterogeenisiin lajeihin. Yleisimmin käytettyjä tällaisia ​​​​lääkkeitä ovat statiinit. Statiinien lisäksi on olemassa vahvaa näyttöä siitä, että omega-3-rasvahapoilla on myös suotuisa vaikutus TG:n alentamiseen. Niiden vaikutusta pieneen, tiheään LDL:ään ei kuitenkaan ole vielä tutkittu tarpeeksi. Jos omega-3-rasvahapoilla on suotuisa vaikutus LDL-profiilin muuttamisessa vähemmän tiheäksi ja suuremmiksi hiukkasiksi, omega-3-lisä on melko tehokasta potilaille, joilla on hyperlipidemia. Ottaen huomioon, että statiinien käyttö on kultainen standardi kaikissa kliinisissä ohjeissa, tässä tutkimuksessa ei verrata statiineja omega-3-rasvahappoihin, vaan sen sijaan verrataan statiinimonoterapiaa statiinin ja omega-3-lisäravinteiden yhdistettyyn käyttöön sen tutkimiseksi, onko omega-3-rasvahappoja. rasvahapoilla on statiinia tukeva rooli.

PALVELUKSEEN OTTAMINEN JA NÄYTTEENOTTO:

Tukikelpoisia osallistujia olivat 50–79-vuotiaat miehet tai naiset Istanbulista, Turkista, jotka olivat saaneet vakaan annoksen atorvastatiinia LDL-kolesterolitason hallintaan vähintään 8 viikon ajan ennen ensimmäistä seulontaa.

Sata potilasta valittiin alustavaan seulontaan, ja 44 täytti sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit ja satunnaistettiin interventioon www.randomization.com-sivuston kautta.

Osallistujille ilmoitettiin epävirallisesti ensin puhelimitse, ja sitten heidät kutsuttiin klinikalle potilaskutsukirjeellä. Jokaisen osallistujan kanssa järjestettiin klinikalla jäsennelty henkilökohtainen infotilaisuus, jonka aikana heille jaettiin osallistujatietolomake. Osallistujat antoivat kirjallisen suostumuksensa allekirjoittamalla osallistujan suostumuslomakkeen.

OTOSKOKO

Kokonaisotoskoko oli 44, ja se koostui kahdesta 22 kohderyhmästä (kontrolli- ja interventioryhmä).

Kohdennettu 36 koehenkilön (18 per käsi) näytekoon odotettiin tarjoavan vähintään 80 %:n tehon havaitakseen vähintään 5 %:n ero primääritulosten ei-HDL-C- ja LDL-C III -hiukkaspitoisuuksissa verrattuna lumelääkkeeseen. a = 0,05). Otoskooksi määritettiin 44, jotta koehenkilöiden poistuminen ja muut mahdolliset syyt tutkimuksen keskeyttämiseen 20 %:iin asti sallittiin.

Tehon laskenta perustui ei-HDL-C-mittauksen keskimääräisiin muutoksiin edellisessä COMBOS-tutkimuksessa, joka on suurin satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus, jolla on sama malli kuin tässä tutkimuksessa. COMBOS-tutkimuksen tiedot on tiivistetty seuraavasti:

Interventioryhmä:

lähtötason ei-HDL-keskiarvo + keskihajonta (SD): 135,8 mg/dl + 24,5 mg/dL lopullinen ei-HDL-keskiarvo + SD: 124,1 mg/dl + 24,7 mg/dl Prosenttimuutos: -7,9 %

Placebo-ryhmä:

lähtötason ei-HDL-keskiarvo +SD: 141,3 mg/dL + 29,3 mg/dL lopullinen ei-HDL-keskiarvo + SD: 138,8 mg/dL + 32,0 mg/dL Prosenttimuutos: -1,5 %

MENETELMÄT

Suoritettiin satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu rinnakkaisryhmien tutkimus. Ennen tutkimuksen interventiovaiheeseen siirtymistä suoritettiin 8 viikon ruokavalion johdatus. Tutkimukseen osallistuneet saivat ravitsemusneuvontaa 8 viikkoa ennen toimenpidettä, joka perustui Yhdistyneen kuningaskunnan (Iso-Britannian) National Institute of Health Care Excellence (NICE) -suosituksiin (2014) laaditun sydämen terveellisen ruokavalion mukaisesti, ja heitä kehotettiin noudattamaan tätä ruokavaliota koko ajan. opiskella. Ruokavalioohjeiden noudattamista mitattiin myös kolmen päivän punnitulla ruokapäiväkirjalla viikolla 4. Ruoan saannin arvioinnissa käytettiin kotitalousmittauksia. Ruokavalion ravintoainepitoisuus arvioitiin Nutritics-ohjelmistolla (Nutritics Ltd, Irlanti) käyttäen Iso-Britannia: Scientific Advisory Committee on Nutrition (SACN) 2015 elintarvikkeiden koostumustaulukoita.

Ruokavalion johdannon jälkeen paastoveren triglyseridien (TG), kokonaiskolesterolin (TC), korkeatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (HDL-C), matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) ja LDL-kolesterolin perusmittaukset ryhmät (LDL-C I, LDL-C II, LDL-C III, LDL-C IV, LDL-C V) suoritettiin kaikille koehenkilöille kahdella klinikalla, joiden välillä oli 1 viikko, ja keskiarvoja käytettiin perusarvoina. Ei-suurtiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (ei-HDL-C) laskettiin vähentämällä HDL-C TC:stä.

Perustason mittausten jälkeen kaikki osallistujat satunnaistettiin yhtä suureen määrään saamaan joko 4 g/vrk EPA- (75 %) ja DHA (25 %) etyyliestereitä tai 4 g/vrk oliiviöljyä (plasebo) 8 viikon ajan yhdessä saman atorvastatiinin annoksen kanssa. niitä oli määrätty. Kaikille koehenkilöille atorvastatiiniannos pidettiin vakiona koko kokeen ajan.

Molemmat ryhmät söivät neljä 1000 mg:n kapselia suun kautta 4 kertaa päivässä, ja hoitomyöntyvyys mitattiin kulutettujen kapseleiden määrällä suhteessa arvioituun kulutukseen.

Perustason mittaukset toistettiin viikon 8 lopussa. Tutkimukseen osallistujat ja tutkijat pysyivät sokeina kaikille laboratoriotuloksille analyysin valmistumiseen asti.

BIOKEMIALLISET MITTAUKSET

Laboratorioanalyysit suoritti e-Lab Laboratories (Istanbul, Turkki) 12 tunnin paastoverinäytteiden seerumista tai plasmasta. LDL-C, VLDL-C ja HDL-C mitattiin Roche Diagnosticsin (USA) homogeenisella entsymaattisella kolorimetrisellä määrityksellä. TG ja TC mitattiin Roche Diagnosticsin (USA) entsymaattisella kolorimetrisellä määrityksellä. LDL-C-alaryhmät analysoitiin elektroforeesilla Lipoprintillä (Quantimetrix, USA).

TILASTOLLINEN ANALYYSI

Tilastolliset analyysit suoritettiin Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versiolla 24 (IBM, USA).

Demografinen ja lähtötilanneanalyysi suoritettiin kaikille tutkimuksen osallistujille, kun taas tehoanalyysi suoritettiin vain henkilöille, jotka suorittivat menestyksekkäästi 8 viikon tutkimusprotokollan. Ensisijaiset tehon päätepisteet ovat ei-HDL- ja LDL-C III -hiukkaspitoisuuden prosentuaalinen muutos lähtötasosta; toissijaisia ​​tehon päätepisteitä ovat TG:n, TC:n, LDL-kolesterolin, VLDL-kolesterolin ja HDL-kolesterolin muutokset.

Näytteen normaalijakauma tarkistettiin Shapiro-Wilkin testillä. Sekamallin ANOVA-testi suoritettiin tulosparametrien muutosten vertaamiseksi lähtötasosta hoidon loppuun asti interventio- ja kontrolliryhmien välillä.

Parilliset t-testit suoritettiin analysoimaan muutoksia lähtötilanteesta viikkoon 8 kunkin tulosparametrin osalta, ja useita riippumattomia t-testejä suoritettiin analysoimaan merkittäviä eroja ryhmien välillä eri aikapisteissä. P-arvo < 0,05 määritti tilastollisen merkitsevyyden.