Efecto de la suplementación con ácidos grasos n-3 en pacientes hiperlipidémicos que toman estatinas

Este estudio es un ensayo paralelo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que se llevó a cabo en Estambul, Turquía.

FONDO

La enfermedad cardiovascular (ECV) ha sido y sigue siendo la primera causa de muerte en todo el mundo. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), 1 de cada 3 muertes fue causada por ECV en 2012. Las enfermedades cardíacas y los accidentes cerebrovasculares fueron los asesinos número 1 y número 2 en todo el mundo, según la American Heart Association. En Turquía, es aún peor, el 40% de todas las muertes fueron causadas por ECV. Una prevalencia tan alta trae naturalmente una enorme carga de enfermedad y en muchos países hay investigaciones en curso para mitigar el riesgo de ECV.

Es fundamental resaltar que la ECV no es una sola enfermedad, en realidad es una familia de enfermedades que en su mayoría son causadas por una patología común denominada “aterosclerosis”. La aterosclerosis es la formación de placa en las paredes de las arterias que conduce a una reducción del diámetro de la luz, lo que provoca daños en los órganos o eventos clínicos como infarto de miocardio (IM), angina o accidente cerebrovascular. Una de las dos razones de la aterosclerosis es la hiperlipidemia, que es el tema de este estudio. Es evidente que la aterosclerosis y los lípidos están relacionados; las elevaciones del colesterol LDL circulante juegan un papel central en la aterogénesis, dado que provocan la formación de placa grasa. Por lo tanto, en todas las guías clínicas, el nivel de LDL es el objetivo principal para prevenir la aterosclerosis. Sin embargo, estudios más recientes han revelado que el LDL es estructuralmente heterogéneo en función de su tamaño y densidad. Hay partículas de LDL grandes y flotantes y partículas de LDL pequeñas y densas, que se cree que son más aterogénicas. Las personas que tienen una gran cantidad de partículas de LDL pequeñas y densas tienen un mayor riesgo de eventos cardiovasculares, independientemente de su nivel de LDL total. En estudios, el perfil de LDL pequeño y denso se asoció con un aumento de tres a siete veces en el riesgo de CVD ya que: 1- Tienen una mayor capacidad para penetrar la pared arterial. 2- Se oxidan fácilmente.

El principal enfoque terapéutico para tratar las LDL pequeñas y densas es el uso de fármacos que reducen los niveles de triglicéridos séricos (TG), ya que también provocan un cambio en el perfil de tamaño de las LDL a especies más grandes, menos densas y, por lo tanto, menos aterogénicas. Los fármacos de este tipo más utilizados son las estatinas. Aparte de las estatinas, existe una fuerte evidencia de que los ácidos grasos omega-3 también tienen un efecto beneficioso en la reducción de los TG. Sin embargo, su efecto sobre las LDL pequeñas y densas aún no se ha estudiado lo suficiente. Si los ácidos grasos omega-3 tienen un efecto beneficioso en el cambio del perfil de LDL a partículas menos densas y más grandes, la suplementación con omega-3 será bastante efectiva para los pacientes con hiperlipidemia. Dado que el uso de estatinas es el estándar de oro en todas las guías clínicas, este estudio no comparará las estatinas con los ácidos grasos omega-3 y, en cambio, comparará la monoterapia con estatinas con el uso combinado de estatinas y suplementos de omega-3 para investigar si los ácidos grasos omega-3 Los ácidos grasos tienen un papel de apoyo a las estatinas.

RECLUTAMIENTO Y MUESTREO:

Los participantes elegibles eran hombres o mujeres de Estambul, Turquía, con edades comprendidas entre 50 y 79 años que habían estado recibiendo una dosis estable de atorvastatina para el control de los niveles de LDL-C al menos durante 8 semanas antes de la selección inicial.

Cien pacientes fueron seleccionados para la selección inicial y 44 cumplieron con los criterios de inclusión/exclusión y fueron aleatorizados a la intervención usando www.randomization.com.

Primero se informó a los participantes de manera informal por teléfono y luego se les invitó a la Clínica mediante una carta de invitación del paciente. Se llevó a cabo una sesión de información estructurada uno a uno con cada participante en la Clínica, durante la cual se les entregó una Hoja de Información del Participante. Los participantes dieron su consentimiento informado por escrito mediante la firma de un formulario de consentimiento del participante.

TAMAÑO DE LA MUESTRA

El tamaño total de la muestra fue de 44, que consta de dos grupos de 22 sujetos (grupo de control y de intervención).

Se esperaba que un tamaño de muestra objetivo de 36 sujetos (18 por brazo) proporcionara al menos un 80 % de potencia para detectar una diferencia del 5 % o superior en el resultado primario de concentración de partículas de C-LDL y LDL-C III en comparación con el placebo ( α=0.05) . El tamaño de la muestra se asignó a 44 para permitir la deserción de sujetos y otras posibles causas de retiro del estudio hasta en un 20 %.

El cálculo del poder estadístico se basó en los cambios medios en la medición de C-no HDL del ensayo COMBOS anterior, que es el ensayo aleatorizado controlado con placebo más grande que tiene el mismo diseño que este estudio. Los datos del ensayo COMBOS se resumen de la siguiente manera:

Grupo de intervención:

media inicial no HDL + desviación estándar (SD): 135,8 mg/dL + 24,5 mg/dL media final no HDL + SD: 124,1 mg/dL + 24,7 mg/dL Cambio porcentual: -7,9 %

Grupo placebo:

Media + SD inicial no HDL: 141,3 mg/dL + 29,3 mg/dL Media final + SD no HDL: 138,8 mg/dL + 32,0 mg/dL Cambio porcentual: -1,5 %

MÉTODOS

Se llevó a cabo un estudio de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Antes de entrar en la fase de intervención del estudio, se llevaron a cabo 8 semanas de introducción dietética. Los participantes del estudio recibieron asesoramiento dietético durante las 8 semanas anteriores a la intervención, basado en la dieta saludable para el corazón estructurada en las pautas del Instituto Nacional de Excelencia en Atención de la Salud (NICE) del Reino Unido (RU) (2014) y se les indicó que mantuvieran esta dieta durante todo el estudiar. El cumplimiento de los consejos dietéticos también se midió mediante un diario de alimentos de ingesta ponderada de 3 días en la semana 4. Se utilizaron medidas domésticas para evaluar la ingesta de alimentos. El contenido de nutrientes de la dieta se estimó utilizando el software Nutritics (Nutritics Ltd, Irlanda) utilizando las tablas de composición de alimentos del Reino Unido: Comité Asesor Científico sobre Nutrición (SACN) 2015.

Después de la introducción dietética, las mediciones iniciales de triglicéridos (TG) en sangre en ayunas, colesterol total (TC), colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C), colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) y colesterol LDL-C sub (LDL-C I, LDL-C II, LDL-C III, LDL-C IV, LDL-C V) se realizaron para todos los sujetos en 2 clínicas separadas por 1 semana, y las medias se usaron como valores de referencia. El colesterol que no es de lipoproteínas de alta densidad (no-HDL-C) se calculó restando el HDL-C de TC.

Después de las mediciones iniciales, todos los participantes fueron aleatorizados en cantidades iguales para recibir 4 g/día de ésteres etílicos de EPA (75 %) y DHA (25 %) o 4 g/día de aceite de oliva (placebo) durante 8 semanas en combinación con la misma dosis de atorvastatina. habían sido recetados. Para todos los sujetos, la dosis de atorvastatina se mantuvo constante durante todo el ensayo.

Ambos grupos consumieron cuatro cápsulas de 1000 mg por vía oral 4 veces al día y el cumplimiento se midió por el número de cápsulas consumidas en relación con el número estimado de consumo.

Las mediciones iniciales se repitieron al final de la semana 8. Los participantes del estudio y los investigadores permanecieron cegados a todos los resultados de laboratorio hasta la finalización del análisis.

MEDICIONES BIOQUÍMICAS

Los análisis de laboratorio fueron realizados por e-Lab Laboratories (Estambul, Turquía) en el suero o plasma de muestras de sangre en ayunas de 12 horas. LDL-C, VLDL-C y HDL-C se midieron con un ensayo colorimétrico enzimático homogéneo de Roche Diagnostics (EE. UU.). TG y TC se midieron con ensayo colorimétrico enzimático de Roche Diagnostics (EE. UU.). Los subgrupos de LDL-C se analizaron con electroforesis por Lipoprint (Quantimetrix, EE. UU.).

ANÁLISIS ESTADÍSTICO

Los análisis estadísticos se realizaron con Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versión 24 (IBM, EE. UU.).

Se realizó un análisis demográfico y de referencia para todos los participantes del estudio, mientras que el análisis de eficacia se realizó solo en los sujetos que completaron con éxito el protocolo de estudio de 8 semanas. Los criterios de valoración principales de la eficacia son el cambio porcentual de la concentración de partículas no HDL y LDL-C III con respecto al valor inicial; los puntos finales secundarios de eficacia son los cambios en TG, TC, LDL-C, VLDL-C y HDL-C.

La distribución normal de la muestra se comprobó con la prueba de Shapiro-Wilk. Se llevó a cabo una prueba ANOVA de modelo mixto para comparar los cambios en los parámetros de resultado desde el inicio hasta el final del tratamiento entre los grupos de intervención y control.

Se realizaron pruebas t pareadas para analizar los cambios desde el inicio hasta la semana 8 para cada parámetro de resultado, y se realizaron múltiples pruebas t independientes para analizar las diferencias significativas entre los grupos a lo largo de los puntos de tiempo. Un valor P < 0,05 determinó la significación estadística.