Effet de la supplémentation en acides gras n-3 chez les patients hyperlipidémiques prenant des statines

Cette étude est un essai parallèle randomisé en double aveugle contre placebo qui a été mené à Istanbul, en Turquie.

ARRIÈRE-PLAN

Les maladies cardiovasculaires (MCV) ont été et sont toujours la première cause de décès dans le monde. Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), 1 décès sur 3 a été causé par une MCV en 2012. Les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux étaient les tueurs n ° 1 et n ° 2 dans le monde, selon l'American Heart Association. En Turquie, c'est encore pire, 40% de tous les décès ont été causés par des maladies cardiovasculaires. Une prévalence aussi élevée entraîne naturellement une charge de morbidité énorme et, dans de nombreux pays, des recherches sont en cours pour atténuer le risque de MCV.

Il est essentiel de souligner que les maladies cardiovasculaires ne sont pas une maladie unique, c'est en fait une famille de maladies qui sont principalement causées par une pathologie commune appelée "athérosclérose". L'athérosclérose est la formation de plaques dans les parois des artères qui entraîne une réduction du diamètre de la lumière, causant des dommages aux organes ou des événements cliniques comme l'infarctus du myocarde (IM), l'angine de poitrine ou l'accident vasculaire cérébral. L'une des deux causes de l'athérosclérose est l'hyperlipidémie, qui est le thème de cette étude. Il est évident que l'athérosclérose et les lipides sont liés ; les élévations du taux de cholestérol LDL circulant jouent un rôle central dans l'athérogenèse, étant donné qu'elles provoquent la formation de plaque graisseuse. Par conséquent, dans toutes les directives cliniques, le niveau de LDL est la principale cible pour prévenir l'athérosclérose. Cependant, des études plus récentes ont révélé que le LDL est structurellement hétérogène en fonction de sa taille et de sa densité. Il existe de grosses particules de LDL flottantes et de petites particules de LDL denses, que l'on pense être plus athérogènes. Les personnes qui ont une grande quantité de particules de LDL petites et denses courent un risque accru d'événements CV, quel que soit leur taux de LDL total. Dans les études, le profil LDL petit et dense a été associé à une augmentation de trois à sept fois du risque de MCV car ils : 1- ont une capacité accrue à pénétrer la paroi artérielle. 2- Sont facilement oxydés.

La principale approche thérapeutique pour traiter les LDL petites et denses consiste à utiliser des médicaments qui abaissent les taux sériques de triglycérides (TG), car ils provoquent également une modification du profil de taille des LDL vers des espèces plus grandes, moins denses et, par conséquent, moins athérogènes. Les statines sont les médicaments les plus couramment utilisés. Outre les statines, il existe des preuves solides que les acides gras oméga-3 ont également un effet bénéfique sur la réduction des TG. Cependant, leur effet sur les petites LDL denses n'a pas encore été suffisamment étudié. Si les acides gras oméga-3 ont un effet bénéfique sur la modification du profil LDL en particules moins denses et plus grosses, la supplémentation en oméga-3 sera assez efficace pour les patients atteints d'hyperlipidémie. Étant donné que l'utilisation des statines est l'étalon-or dans toutes les directives cliniques, cette étude ne comparera pas les statines aux acides gras oméga-3 et comparera plutôt la monothérapie aux statines à l'utilisation combinée de statines et de suppléments d'oméga-3 pour déterminer si les oméga-3 les acides gras ont un rôle de soutien à la statine.

RECRUTEMENT ET ÉCHANTILLONNAGE :

Les participants éligibles étaient des hommes ou des femmes d'Istanbul, en Turquie, âgés de 50 à 79 ans qui avaient reçu une dose stable d'atorvastatine pour le contrôle des taux de LDL-C au moins pendant 8 semaines avant le dépistage initial.

Cent patients ont été sélectionnés pour le dépistage initial et 44 correspondaient aux critères d'inclusion/exclusion et ont été randomisés pour l'intervention en utilisant www.randomization.com.

Les participants ont d'abord été informés de manière informelle par téléphone, puis invités à la clinique par une lettre d'invitation du patient. Une séance d'information structurée en tête-à-tête a été réalisée avec chaque participant à la clinique, au cours de laquelle une fiche d'information du participant leur a été remise. Les participants ont fourni un consentement éclairé écrit en signant le formulaire de consentement du participant.

TAILLE DE L'ÉCHANTILLON

La taille totale de l'échantillon était de 44, composé de deux groupes de 22 sujets (groupe témoin et groupe d'intervention).

Une taille d'échantillon ciblée de 36 sujets (18 par bras) devait fournir au moins 80 % de puissance pour détecter une différence de 5 % ou plus dans le résultat principal de la concentration de particules non-HDL-C et LDL-C III par rapport au placebo ( a=0,05) . La taille de l'échantillon a été assignée à 44 pour tenir compte de l'attrition des sujets et d'autres causes potentielles de retrait de l'étude jusqu'à 20 %.

Le calcul de la puissance était basé sur les changements moyens dans la mesure du non-HDL-C de l'essai COMBOS précédent, qui est le plus grand essai randomisé contrôlé par placebo qui a la même conception que cette étude. Les données de l'essai COMBOS sont résumées comme suit :

Groupe d'intervention :

moyenne non-HDL initiale + écart-type (ET) : 135,8 mg/dL + 24,5 mg/dL moyenne non-HDL finale + ET : 124,1 mg/dL + 24,7 mg/dL Variation en pourcentage : -7,9 %

Groupe placebo :

moyenne non-HDL initiale + ET : 141,3 mg/dL + 29,3 mg/dL moyenne non-HDL finale + ET : 138,8 mg/dL + 32,0 mg/dL Variation en pourcentage : -1,5 %

MÉTHODES

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles a été réalisée. Avant l'entrée dans la phase d'intervention de l'étude, 8 semaines d'introduction diététique ont été réalisées. Les participants à l'étude ont reçu des conseils diététiques pendant les 8 semaines précédant l'intervention, sur la base du régime alimentaire sain pour le cœur structuré dans les directives du National Institute of Health Care Excellence (NICE) du Royaume-Uni (UK) (2014) et ont été chargés de maintenir ce régime tout au long de la étude. Le respect des conseils diététiques a également été mesuré par un journal alimentaire pondéré sur 3 jours à la semaine 4. Des mesures des ménages ont été utilisées pour évaluer l'apport alimentaire. La teneur en éléments nutritifs du régime alimentaire a été estimée à l'aide du logiciel Nutritics (Nutritics Ltd, Irlande) à l'aide des tables de composition des aliments du Royaume-Uni : Comité consultatif scientifique sur la nutrition (SACN) 2015.

Après l'introduction diététique, les mesures de base des triglycérides sanguins à jeun (TG), du cholestérol total (TC), du cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C), du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) et du sous-cholestérol LDL-C groupes (LDL-C I, LDL-C II, LDL-C III, LDL-C IV, LDL-C V) ont été effectués pour tous les sujets dans 2 cliniques séparées par 1 semaine, et les moyennes ont été utilisées comme valeurs de base. Le cholestérol des lipoprotéines non de haute densité (non-HDL-C) a été calculé en soustrayant le HDL-C du TC.

Après les mesures de base, tous les participants ont été randomisés en nombres égaux pour recevoir soit 4 g/jour d'esters éthyliques d'EPA (75 %) et de DHA (25 %) ou 4 g/jour d'huile d'olive (placebo) pendant 8 semaines en association avec la même dose d'atorvastatine. ils avaient été prescrits. Pour tous les sujets, la dose d'atorvastatine a été maintenue constante tout au long de l'essai.

Les deux groupes ont consommé quatre gélules de 1000 mg par voie orale 4 fois par jour et l'observance a été mesurée par le nombre de gélules consommées par rapport au nombre estimé à consommer.

Les mesures de base ont été répétées à la fin de la semaine 8. Les participants à l'étude et les enquêteurs sont restés aveugles à tous les résultats de laboratoire jusqu'à la fin de l'analyse.

MESURES BIOCHIMIQUES

Des analyses de laboratoire ont été effectuées par e-Lab Laboratories (Istanbul, Turquie) sur le sérum ou le plasma d'échantillons de sang à jeun de 12 heures. Le LDL-C, le VLDL-C et le HDL-C ont été mesurés avec un dosage colorimétrique enzymatique homogène de Roche Diagnostics (USA). TG et TC ont été mesurés avec un test colorimétrique enzymatique de Roche Diagnostics (USA). Les sous-groupes de LDL-C ont été analysés par électrophorèse par Lipoprint (Quantimetrix, USA).

ANALYSES STATISTIQUES

Les analyses statistiques ont été effectuées avec le package statistique pour les sciences sociales (SPSS) version 24 (IBM, USA).

L'analyse démographique et de base a été effectuée pour tous les participants à l'étude, tandis que l'analyse d'efficacité n'a été effectuée que sur les sujets qui ont terminé avec succès le protocole d'étude de 8 semaines. Les principaux paramètres d'efficacité sont la variation en pourcentage de la concentration des particules non HDL et LDL-C III par rapport à la ligne de base ; les critères secondaires d'évaluation de l'efficacité sont les variations des TG, TC, LDL-C, VLDL-C et HDL-C.

La distribution normale de l'échantillon a été vérifiée avec le test de Shapiro-Wilk. Un test ANOVA à modèle mixte a été effectué pour comparer les changements dans les paramètres de résultat entre le début et la fin du traitement entre les groupes d'intervention et de contrôle.

Des tests t appariés ont été effectués pour analyser les changements entre le départ et la semaine 8 pour chaque paramètre de résultat, et plusieurs tests t indépendants ont été effectués pour analyser les différences significatives entre les groupes à travers les points dans le temps. Une valeur P < 0,05 a déterminé la signification statistique.