Effekt av n-3 fettsyretilskudd hos hyperlipidemiske pasienter som tar statiner

Denne studien er en parallell randomisert, dobbeltblind placebokontrollert studie som ble utført i Istanbul, Tyrkia.

BAKGRUNN

Hjerte- og karsykdommer (CVD) har vært, og er fortsatt, nummer 1 dødsårsak over hele verden. I følge Verdens helseorganisasjon (WHO) ble 1 av 3 dødsfall forårsaket av hjerte-kar-sykdom i 2012. Hjertesykdom og hjerneslag var nr. 1 og nr. 2 mordere over hele verden, ifølge American Heart Association. I Tyrkia er det enda verre, 40 % av alle dødsfall var forårsaket av hjerte-kar-sykdom. En slik høy prevalens medfører naturligvis en enorm sykdomsbyrde, og i mange land pågår det forskning for å redusere risikoen for hjerte-kar-sykdom.

Det er viktig å fremheve at CVD ikke er en enkelt sykdom, det er faktisk en familie av sykdommer som hovedsakelig forårsakes av en vanlig patologi kalt "aterosklerose". Aterosklerose er plakkdannelse i arterieveggene som fører til redusert lumendiameter, forårsaker organskade eller kliniske hendelser som hjerteinfarkt (MI), angina eller hjerneslag. En av de to årsakene til aterosklerose er hyperlipidemi, som er temaet for denne studien. Aterosklerose og lipider er åpenbart relatert; økningen i sirkulerende LDL-kolesterolnivå spiller en sentral rolle i aterogenese, gitt det faktum at de forårsaker dannelsen av fettplakk. Derfor, i alle kliniske retningslinjer, er LDL-nivå det primære målet for å forhindre aterosklerose. Nyere studier har imidlertid avdekket at LDL er strukturelt heterogent basert på størrelse og tetthet. Det er store, flytende LDL-partikler og små, tette LDL-partikler, som antas å være mer aterogene. Personer som har en stor mengde små og tette LDL-partikler har økt risiko for CV-hendelser, uavhengig av deres totale LDL-nivå. I studier ble liten og tett LDL-profil assosiert med en tre ganger til syv ganger økning i risiko for hjerte-kar-sykdom ettersom de: 1- Har økt evne til å penetrere arterieveggen. 2- Er lett oksidert.

Den viktigste terapeutiske tilnærmingen for å behandle liten og tett LDL er å bruke medisiner som senker serumtriglyseridnivåer (TG), da de også forårsaker en endring i LDL-størrelsesprofilen til større, mindre tette og derfor mindre aterogene arter. Mest brukte slike legemidler er statiner. Bortsett fra statiner, er det sterke bevis for at omega-3 fettsyrer også har en gunstig effekt på å senke TG. Imidlertid har deres effekt på liten, tett LDL ikke blitt studert nok ennå. Hvis omega-3-fettsyrer har en gunstig effekt ved å endre LDL-profilen til mindre tette og større partikler, vil omega-3-tilskudd være ganske effektivt for pasienter med hyperlipidemi. Gitt det faktum at statinbruk er gullstandarden i alle kliniske retningslinjer, vil denne studien ikke sammenligne statiner med omega-3 fettsyrer og i stedet sammenligne statin monoterapi med kombinert bruk av statin og omega-3 kosttilskudd for å undersøke om omega-3 fettsyrer har en støttende rolle for statin.

REKRUTTERING OG PRØVETAKING:

Kvalifiserte deltakere var menn eller kvinner fra Istanbul, Tyrkia, i alderen mellom 50 og 79 år som hadde fått en stabil dose atorvastatin for kontroll av LDL-C-nivåer i minst 8 uker før første screening.

Ett hundre pasienter ble valgt ut for initial screening og 44 samsvarte med inklusjons-/eksklusjonskriteriene og ble randomisert til intervensjonen ved å bruke www.randomization.com.

Deltakerne ble informert uformelt via telefon først, og deretter invitert til klinikken ved et pasientinvitasjonsbrev. Det ble gjennomført en strukturert en-til-en informasjonssesjon med hver deltaker på klinikken, hvor de fikk utdelt et deltakerinformasjonsark. Deltakerne ga skriftlig informert samtykke ved å signere et deltakersamtykkeskjema.

PRØVESTØRRELSE

Samlet utvalgsstørrelse var 44, bestående av to 22-personers grupper (kontroll- og intervensjonsgruppe).

En målrettet prøvestørrelse på 36 forsøkspersoner (18 per arm) ble forventet å gi minst 80 % kraft til å oppdage en forskjell på 5 % eller mer i primærutfall ikke-HDL-C og LDL-C III partikkelkonsentrasjon sammenlignet med placebo ( a=0,05). Prøvestørrelsen ble tilordnet til 44 for å tillate emneslitasje og andre potensielle årsaker til tilbaketrekking av studier opptil 20 %.

Kraftberegningen var basert på gjennomsnittlige endringer i ikke-HDL-C-måling av den forrige COMBOS-studien, som er den største randomiserte placebokontrollerte studien som har samme design som denne studien. Data fra COMBOS-prøven er oppsummert som følger:

Intervensjonsgruppe:

baseline ikke-HDL gjennomsnitt + standardavvik (SD): 135,8 mg/dL + 24,5 mg/dL endelig ikke-HDL gjennomsnitt + SD: 124,1 mg/dL + 24,7 mg/dL Prosentvis endring: -7,9 %

Placebogruppe:

baseline ikke-HDL gjennomsnitt +SD: 141,3 mg/dL + 29,3 mg/dL endelig ikke-HDL gjennomsnitt + SD: 138,8 mg/dL + 32,0 mg/dL Prosentvis endring: -1,5 %

METODER

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie med parallelle grupper ble utført. Før man gikk inn i intervensjonsfasen av studien, ble det utført 8 ukers kosttilskudd. Studiedeltakerne fikk kostholdsveiledning i de 8 ukene før intervensjonen, basert på hjertesunn diett strukturert i Storbritannias (UK) National Institute of Health Care Excellence (NICE) retningslinjer (2014) og ble instruert om å opprettholde denne dietten gjennom hele perioden. studere. Overholdelse av kostråd ble også målt ved en 3-dagers veid matdagbok ved uke 4. Husholdningsmål ble brukt for å vurdere matinntaket. Næringsinnholdet i dietten ble estimert ved hjelp av Nutritics-programvare (Nutritics Ltd, Irland) ved å bruke UK: Scientific Advisory Committee on Nutrition (SACN) 2015 matsammensetningstabeller.

Etter kosttilskuddet, baseline-målinger av fastende blodtriglyserider (TG), totalt kolesterol (TC), høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C), lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) og LDL-C-sub. grupper (LDL-C I, LDL-C II, LDL-C III, LDL-C IV, LDL-C V) ble utført for alle forsøkspersoner ved 2 klinikker adskilt med 1 uke, og middelverdiene ble brukt som baseline-verdier. Ikke-høydensitetslipoproteinkolesterol (ikke-HDL-C) ble beregnet ved å trekke HDL-C fra TC.

Etter baseline-målinger ble alle deltakerne randomisert i like antall for å motta enten 4g/dag EPA (75%) & DHA (25%) etylestere eller 4g/dag olivenolje (placebo) i 8 uker i kombinasjon med samme dose atorvastatin de hadde blitt foreskrevet. For alle forsøkspersoner ble atorvastatindosen holdt konstant gjennom hele forsøket.

Begge gruppene konsumerte fire 1000 mg kapsler oralt 4 ganger daglig, og etterlevelse ble målt ved antall konsumerte kapsler i forhold til antallet anslått å bli konsumert.

Grunnlinjemålinger ble gjentatt på slutten av uke 8. Studiedeltakere og etterforskere forble blindet for alle laboratorieresultater inntil analysen var fullført.

BIOKJEMISKE MÅL

Laboratorieanalyser ble utført av e-Lab Laboratories (Istanbul, Tyrkia) på serum eller plasma fra 12 timers fastende blodprøver. LDL-C, VLDL-C og HDL-C ble målt med homogen enzymatisk kolorimetrisk analyse fra Roche Diagnostics (USA). TG og TC ble målt med enzymatisk kolorimetrisk analyse fra Roche Diagnostics (USA). LDL-C undergrupper ble analysert med elektroforese av Lipoprint (Quantimetrix, USA).

STATISTISK ANALYSE

Statistiske analyser ble utført med Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versjon 24 (IBM, USA).

Demografisk analyse og baselineanalyse ble utført for alle studiedeltakerne, mens effektanalyse ble utført kun på personer som fullførte 8-ukers studieprotokollen. De primære effektendepunktene er ikke-HDL og LDL-C III partikkelkonsentrasjon prosentvis endring fra baseline; sekundære effektendepunkter er endringer i TG, TC, LDL-C, VLDL-C og HDL-C.

Normalfordeling av prøven ble kontrollert med Shapiro-Wilks test. Blandet modell ANOVA-test ble utført for å sammenligne endringer i utfallsparametere fra baseline til avsluttet behandling mellom intervensjons- og kontrollgruppen.

Parede t-tester ble utført for å analysere endringene fra baseline til uke 8 for hver utfallsparameter, og flere uavhengige t-tester ble utført for å analysere signifikante forskjeller mellom grupper på tvers av tidspunkter. En P-verdi < 0,05 bestemt statistisk signifikans.