Wpływ suplementacji kwasów tłuszczowych n-3 u pacjentów z hiperlipidemią przyjmujących statyny

To badanie jest równoległym, randomizowanym, podwójnie ślepym badaniem kontrolowanym placebo, które zostało przeprowadzone w Stambule w Turcji.

TŁO

Choroby sercowo-naczyniowe (CVD) były i nadal są główną przyczyną zgonów na całym świecie. Według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) w 2012 roku 1 na 3 zgony spowodowane były chorobami układu krążenia. Według American Heart Association choroby serca i udar były zabójcami nr 1 i nr 2 na całym świecie. W Turcji jest jeszcze gorzej, 40% wszystkich zgonów było spowodowanych CVD. Tak wysoka częstość występowania naturalnie wiąże się z ogromnym obciążeniem chorobami, aw wielu krajach trwają badania mające na celu zmniejszenie ryzyka CVD.

Istotne jest podkreślenie, że CVD nie jest pojedynczą chorobą, a właściwie rodziną chorób, które najczęściej są powodowane przez wspólną patologię zwaną „miażdżycą tętnic”. Miażdżyca tętnic to tworzenie blaszek miażdżycowych w ścianach tętnic, które prowadzi do zmniejszenia średnicy światła, powodując uszkodzenie narządów lub zdarzenia kliniczne, takie jak zawał mięśnia sercowego (MI), dławica piersiowa lub udar. Jedną z dwóch przyczyn miażdżycy jest hiperlipidemia, która jest tematem niniejszej pracy. Miażdżyca tętnic i lipidy są ewidentnie powiązane; podwyższenie poziomu krążącego cholesterolu LDL odgrywa kluczową rolę w aterogenezie, ponieważ powoduje powstawanie blaszek tłuszczowych. Dlatego we wszystkich wytycznych klinicznych poziom LDL jest głównym celem zapobiegania miażdżycy tętnic. Jednak nowsze badania wykazały, że LDL jest strukturalnie heterogenny w oparciu o jego wielkość i gęstość. Istnieją duże, unoszące się na powierzchni cząsteczki LDL i małe, gęste cząsteczki LDL, które uważa się za bardziej aterogenne. Osoby, które mają dużą ilość małych i gęstych cząstek LDL, są narażone na zwiększone ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych, niezależnie od ich całkowitego poziomu LDL. W badaniach niski i gęsty profil LDL był związany z trzykrotnym do siedmiokrotnym wzrostem ryzyka CVD, ponieważ:1- Mają zwiększoną zdolność penetracji ściany tętnicy. 2- Łatwo ulegają utlenieniu.

Głównym podejściem terapeutycznym w leczeniu małych i gęstych LDL jest stosowanie leków obniżających poziom triglicerydów (TG) w surowicy, ponieważ powodują one również zmianę profilu wielkości LDL na większe, mniej gęste, a zatem mniej aterogenne. Najczęściej stosowanymi takimi lekami są statyny. Oprócz statyn istnieją mocne dowody na to, że kwasy tłuszczowe omega-3 mają również korzystny wpływ na obniżenie TG. Jednak ich wpływ na małe, gęste LDL nie został jeszcze wystarczająco zbadany. Jeśli kwasy tłuszczowe omega-3 mają korzystny wpływ na zmianę profilu LDL na mniej gęste i większe cząsteczki, suplementacja omega-3 będzie dość skuteczna u pacjentów z hiperlipidemią. Biorąc pod uwagę fakt, że stosowanie statyn jest złotym standardem we wszystkich wytycznych klinicznych, w tym badaniu nie porówna się statyn z kwasami tłuszczowymi omega-3, a zamiast tego porówna się monoterapię statyną z łącznym stosowaniem suplementów statyny i kwasów omega-3 w celu zbadania, czy kwasy tłuszczowe omega-3 kwasy tłuszczowe pełnią rolę wspomagającą statyny.

REKRUTACJA I PRÓBKA:

Kwalifikującymi się uczestnikami byli mężczyźni lub kobiety ze Stambułu w Turcji, w wieku od 50 do 79 lat, którzy otrzymywali stabilną dawkę atorwastatyny w celu kontroli poziomu LDL-C przez co najmniej 8 tygodni przed wstępnym badaniem przesiewowym.

Do wstępnego badania przesiewowego wybrano stu pacjentów, a 44 spełniało kryteria włączenia/wyłączenia i zostało losowo przydzielonych do interwencji za pomocą www.randomization.com.

Uczestnicy zostali najpierw poinformowani nieformalnie telefonicznie, a następnie zaproszeni do Kliniki za pomocą Listu Zaproszeniowego Pacjenta. W Klinice przeprowadzono ustrukturyzowaną indywidualną sesję informacyjną z każdym uczestnikiem, podczas której otrzymali Kartę Informacyjną Uczestnika. Uczestnicy wyrazili pisemną świadomą zgodę, podpisując formularz zgody uczestnika.

WIELKOŚĆ PRÓBKI

Całkowita wielkość próby wynosiła 44 i składała się z dwóch 22-osobowych grup (grupa kontrolna i grupa interwencyjna).

Oczekiwano, że docelowa wielkość próby 36 osób (18 na ramię) zapewni co najmniej 80% mocy do wykrycia różnicy 5% lub większej w pierwotnym wyniku stężenia cząstek nie-HDL-C i LDL-C III w porównaniu z placebo ( α=0,05). Wielkość próby została przypisana jako 44, aby uwzględnić utratę uczestników i inne potencjalne przyczyny wycofania się z badania do 20%.

Obliczenie mocy oparto na średnich zmianach w pomiarze stężenia nie-HDL-C z poprzedniego badania COMBOS, które jest największym randomizowanym badaniem kontrolowanym placebo, które ma taki sam schemat jak to badanie. Dane z badania COMBOS podsumowano w następujący sposób:

Grupa interwencyjna:

wyjściowa średnia dla non-HDL + odchylenie standardowe (SD): 135,8 mg/dl + 24,5 mg/dl końcowa dla non-HDL średnia + SD: 124,1 mg/dl + 24,7 mg/dl Zmiana procentowa: -7,9%

Grupa placebo:

początkowa nie-HDL średnia +SD: 141,3 mg/dl + 29,3 mg/dl końcowa nie-HDL średnia + SD: 138,8 mg/dl + 32,0 mg/dl Zmiana procentowa: -1,5%

METODY

Przeprowadzono randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych. Przed rozpoczęciem fazy interwencyjnej badania przeprowadzono 8-tygodniową dietę wprowadzającą. Uczestnicy badania otrzymywali porady dietetyczne przez 8 tygodni przed interwencją, w oparciu o dietę zdrową dla serca, opracowaną w wytycznych brytyjskiego Narodowego Instytutu Doskonałości Opieki Zdrowotnej (NICE) (2014) i zostali poinstruowani, aby utrzymać tę dietę przez cały okres leczenia. badanie. Przestrzeganie zaleceń dietetycznych mierzono również za pomocą 3-dniowego ważonego dziennika posiłków w 4. tygodniu. Do oceny spożycia pokarmu wykorzystano pomiary gospodarstwa domowego. Zawartość składników odżywczych w diecie oszacowano za pomocą oprogramowania Nutritics (Nutritics Ltd, Irlandia) przy użyciu tabel składu żywności z Wielkiej Brytanii: Scientific Advisory Committee on Nutrition (SACN) 2015.

Po wprowadzeniu diety, podstawowe pomiary trójglicerydów (TG), cholesterolu całkowitego (TC), cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL-C), cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) i LDL-C grupy (LDL-C I, LDL-C II, LDL-C III, LDL-C IV, LDL-C V) przeprowadzono dla wszystkich pacjentów w 2 klinikach w odstępie 1 tygodnia, a średnie zastosowano jako wartości wyjściowe. Cholesterol w postaci lipoprotein o dużej gęstości (nie-HDL-C) obliczono odejmując HDL-C od TC.

Po pomiarach wyjściowych wszyscy uczestnicy zostali losowo przydzieleni w równej liczbie do grup otrzymujących 4 g dziennie EPA (75%) i DHA (25%) estrów etylowych lub 4 g dziennie oliwy z oliwek (placebo) przez 8 tygodni w połączeniu z taką samą dawką atorwastatyny były przepisane. U wszystkich pacjentów dawkę atorwastatyny utrzymywano na stałym poziomie przez cały okres badania.

Obie grupy przyjmowały doustnie cztery kapsułki po 1000 mg 4 razy dziennie, a przestrzeganie zaleceń mierzono na podstawie liczby spożytych kapsułek w stosunku do liczby szacowanej do spożycia.

Pomiary wyjściowe powtórzono pod koniec 8. tygodnia. Uczestnicy badania i badacze nie znali wszystkich wyników laboratoryjnych aż do zakończenia analizy.

POMIARY BIOCHEMICZNE

Analizy laboratoryjne zostały przeprowadzone przez e-Lab Laboratories (Stambuł, Turcja) na surowicy lub osoczu próbek krwi na czczo po 12 godzinach. LDL-C, VLDL-C i HDL-C mierzono za pomocą homogenicznego enzymatycznego testu kolorymetrycznego firmy Roche Diagnostics (USA). TG i TC mierzono za pomocą enzymatycznego testu kolorymetrycznego firmy Roche Diagnostics (USA). Podgrupy LDL-C analizowano za pomocą elektroforezy w Lipoprint (Quantimetrix, USA).

ANALIZA STATYSTYCZNA

Analizy statystyczne przeprowadzono za pomocą programu Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) wersja 24 (IBM, USA).

Analizę demograficzną i wyjściową przeprowadzono dla wszystkich uczestników badania, podczas gdy analizę skuteczności przeprowadzono tylko u osób, które pomyślnie ukończyły protokół 8-tygodniowego badania. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi skuteczności są procentowa zmiana stężenia cząstek innych niż HDL i LDL-C III w stosunku do wartości wyjściowych; drugorzędowymi punktami końcowymi skuteczności są zmiany TG, TC, LDL-C, VLDL-C i HDL-C.

Rozkład normalny próbki sprawdzono testem Shapiro-Wilka. Przeprowadzono test mieszanego modelu ANOVA w celu porównania zmian parametrów wyniku od wartości początkowej do końca leczenia między grupami interwencyjnymi i kontrolnymi.

Przeprowadzono sparowane testy t w celu przeanalizowania zmian od wartości początkowej do 8. tygodnia dla każdego parametru końcowego oraz przeprowadzono wiele niezależnych testów t w celu przeanalizowania istotnych różnic między grupami w różnych punktach czasowych. Wartość P < 0,05 określała istotność statystyczną.