Effetto della supplementazione di acidi grassi n-3 in pazienti iperlipidemici che assumono statine

Questo studio è uno studio parallelo, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto a Istanbul, in Turchia.

SFONDO

Le malattie cardiovascolari (CVD) sono state, ed è tuttora, la prima causa di morte in tutto il mondo. Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), 1 decesso su 3 è stato causato da CVD nel 2012. Le malattie cardiache e l'ictus sono stati i killer n. 1 e n. 2 in tutto il mondo, secondo l'American Heart Association. In Turchia, è anche peggio, il 40% di tutti i decessi sono stati causati da CVD. Una prevalenza così elevata porta naturalmente un enorme carico di malattia e in molti paesi sono in corso ricerche per mitigare il rischio di CVD.

È essenziale sottolineare che la CVD non è una singola malattia, è in realtà una famiglia di malattie che sono principalmente causate da una patologia comune chiamata "aterosclerosi". L'aterosclerosi è la formazione di placche nelle pareti delle arterie che determinano una riduzione del diametro del lume, causando danni agli organi o eventi clinici come infarto del miocardio (MI), angina o ictus. Uno dei due motivi dell'aterosclerosi è l'iperlipidemia, che è il tema di questo studio. È evidente che l'aterosclerosi e i lipidi sono correlati; gli innalzamenti del livello di colesterolo LDL circolante giocano un ruolo centrale nell'aterogenesi, dato che provocano la formazione di placche adipose. Pertanto, in tutte le linee guida cliniche, il livello di LDL è l'obiettivo primario per prevenire l'aterosclerosi. Tuttavia, studi più recenti hanno rivelato che LDL è strutturalmente eterogeneo in base alla sua dimensione e densità. Ci sono particelle LDL grandi e galleggianti e particelle LDL piccole e dense, che si ritiene siano più aterogene. Gli individui che hanno una grande quantità di particelle LDL piccole e dense sono a maggior rischio di eventi CV, indipendentemente dal loro livello totale di LDL. Negli studi, il profilo LDL piccolo e denso è stato associato a un aumento da tre a sette volte del rischio di CVD in quanto: 1- Hanno una maggiore capacità di penetrare nella parete arteriosa. 2- Si ossidano facilmente.

Il principale approccio terapeutico per il trattamento delle LDL piccole e dense consiste nell'utilizzare farmaci che abbassano i livelli sierici di trigliceridi (TG), poiché causano anche un cambiamento nel profilo delle dimensioni delle LDL in specie più grandi, meno dense e, quindi, meno aterogene. Tali farmaci più comunemente usati sono le statine. Oltre alle statine, ci sono prove evidenti che anche gli acidi grassi omega-3 abbiano un effetto benefico nell'abbassare i trigliceridi. Tuttavia, il loro effetto sulle LDL piccole e dense non è stato ancora studiato a sufficienza. Se gli acidi grassi omega-3 hanno un effetto benefico nel modificare il profilo LDL in particelle meno dense e più grandi, l'integrazione di omega-3 sarà molto efficace per i pazienti con iperlipidemia. Dato che l'uso di statine è il gold standard in tutte le linee guida cliniche, questo studio non metterà a confronto le statine con gli acidi grassi omega-3 e, invece, confronterà la monoterapia con statine con l'uso combinato di statine e supplementi di omega-3 per verificare se l'omega-3 gli acidi grassi hanno un ruolo di supporto alle statine.

RECLUTAMENTO E CAMPIONAMENTO:

I partecipanti eleggibili erano uomini o donne di Istanbul, Turchia, di età compresa tra 50 e 79 anni che avevano ricevuto una dose stabile di atorvastatina per il controllo dei livelli di LDL-C almeno per 8 settimane prima dello screening iniziale.

Cento pazienti sono stati selezionati per lo screening iniziale e 44 corrispondevano ai criteri di inclusione/esclusione e sono stati randomizzati all'intervento utilizzando www.randomization.com.

I partecipanti sono stati informati in modo informale prima per telefono e poi invitati alla clinica da una lettera di invito del paziente. Con ogni partecipante presso la Clinica è stata svolta una sessione informativa individuale strutturata, durante la quale è stato consegnato loro un foglio informativo del partecipante. I partecipanti hanno fornito il consenso informato scritto firmando il modulo di consenso del partecipante.

MISURA DI PROVA

La dimensione totale del campione era 44, composta da due gruppi di 22 soggetti (gruppo di controllo e gruppo di intervento).

Ci si aspettava che una dimensione del campione mirata di 36 soggetti (18 per braccio) fornisse almeno l'80% di potenza per rilevare una differenza del 5% o superiore nella concentrazione di particelle non-HDL-C e LDL-C III rispetto al placebo. α=0.05) . La dimensione del campione è stata assegnata a 44 per consentire l'attrito del soggetto e altre potenziali cause di ritiro dallo studio fino al 20%.

Il calcolo della potenza era basato sui cambiamenti medi nella misurazione del colesterolo non HDL del precedente studio COMBOS, che è il più grande studio randomizzato controllato con placebo che ha lo stesso disegno di questo studio. I dati dello studio COMBOS sono riassunti come segue:

Gruppo di intervento:

media non-HDL al basale + deviazione standard (SD): 135,8 mg/dL + 24,5 mg/dL media non-HDL finale + SD: 124,1 mg/dL + 24,7 mg/dL Variazione percentuale: -7,9%

Gruppo placebo:

media non HDL al basale + SD: 141,3 mg/dL + 29,3 mg/dL media non HDL finale + DS: 138,8 mg/dL + 32,0 mg/dL Variazione percentuale: -1,5%

METODI

È stato condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli. Prima dell'ingresso nella fase di intervento dello studio, sono state effettuate 8 settimane di introduzione dietetica. I partecipanti allo studio hanno ricevuto consulenza dietetica per le 8 settimane prima dell'intervento, sulla base della dieta salutare per il cuore strutturata nelle linee guida del Regno Unito (Regno Unito) del National Institute of Health Care Excellence (NICE) (2014) e sono stati istruiti a mantenere questa dieta per tutto il studio. L'aderenza ai consigli dietetici è stata misurata anche da un diario alimentare di assunzione ponderata di 3 giorni alla settimana 4. Sono state utilizzate misure domestiche per valutare l'assunzione di cibo. Il contenuto di nutrienti della dieta è stato stimato utilizzando il software Nutritics (Nutritics Ltd, Irlanda) utilizzando le tabelle di composizione degli alimenti del Regno Unito: Scientific Advisory Committee on Nutrition (SACN) 2015.

Dopo il lead-in dietetico, le misurazioni di base dei trigliceridi (TG) nel sangue a digiuno, del colesterolo totale (TC), del colesterolo delle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL-C), del colesterolo delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL-C) e del sub-LDL-C (LDL-C I, LDL-C II, LDL-C III, LDL-C IV, LDL-C V) sono stati eseguiti per tutti i soggetti in 2 cliniche separate da 1 settimana e le medie sono state utilizzate come valori basali. Il colesterolo delle lipoproteine ​​non ad alta densità (C-non-HDL) è stato calcolato sottraendo il C-HDL dal TC.

Dopo le misurazioni al basale, tutti i partecipanti sono stati randomizzati in numero uguale per ricevere 4 g/giorno di EPA (75%) e DHA (25%) esteri etilici o 4 g/giorno di olio d'oliva (placebo) per 8 settimane in combinazione con la stessa dose di atorvastatina erano stati prescritti. Per tutti i soggetti, il dosaggio di atorvastatina è stato mantenuto costante durante tutto lo studio.

Entrambi i gruppi hanno consumato quattro capsule da 1000 mg per via orale 4 volte al giorno e la compliance è stata misurata dal numero di capsule consumate rispetto al numero stimato da consumare.

Le misurazioni di base sono state ripetute alla fine della settimana 8. I partecipanti allo studio e gli investigatori sono rimasti all'oscuro di tutti i risultati di laboratorio fino al completamento dell'analisi.

MISURE BIOCHIMICHE

Le analisi di laboratorio sono state eseguite da e-Lab Laboratories (Istanbul, Turchia) sul siero o sul plasma di campioni di sangue a digiuno da 12 ore. LDL-C, VLDL-C e HDL-C sono stati misurati con test colorimetrico enzimatico omogeneo di Roche Diagnostics (USA). TG e TC sono stati misurati con saggio colorimetrico enzimatico di Roche Diagnostics (USA). I sottogruppi LDL-C sono stati analizzati con elettroforesi da Lipoprint (Quantimetrix, USA).

ANALISI STATISTICA

Le analisi statistiche sono state eseguite con Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versione 24 (IBM, USA).

L'analisi demografica e di base è stata eseguita per tutti i partecipanti allo studio, mentre l'analisi di efficacia è stata eseguita solo sui soggetti che hanno completato con successo il protocollo di studio di 8 settimane. Gli endpoint primari di efficacia sono la variazione percentuale della concentrazione di particelle non-HDL e LDL-C III rispetto al basale; gli endpoint secondari di efficacia sono i cambiamenti di TG, TC, LDL-C, VLDL-C e HDL-C.

La normale distribuzione del campione è stata verificata con il test di Shapiro-Wilk. È stato eseguito il test ANOVA con modello misto per confrontare i cambiamenti nei parametri di esito dal basale alla fine del trattamento tra i gruppi di intervento e di controllo.

Sono stati eseguiti t-test accoppiati per analizzare le variazioni dal basale alla settimana 8 per ciascun parametro di esito e sono stati eseguiti più t-test indipendenti per analizzare le differenze significative tra i gruppi nei vari punti temporali. Un valore P <0,05 ha determinato la significatività statistica.