Účinek suplementace n-3 mastných kyselin u hyperlipidemických pacientů užívajících statiny

Tato studie je paralelní randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie, která byla provedena v Istanbulu v Turecku.

POZADÍ

Kardiovaskulární onemocnění (CVD) bylo a stále je nejčastější příčinou úmrtí na celém světě. Podle Světové zdravotnické organizace (WHO) bylo v roce 2012 1 ze 3 úmrtí způsobeno KVO. Srdeční onemocnění a mrtvice byly podle American Heart Association celosvětově zabijáky č. 1 a č. 2. V Turecku je to ještě horší, 40 % všech úmrtí bylo způsobeno KVO. Taková vysoká prevalence přirozeně přináší obrovskou nemocnost a v mnoha zemích probíhá výzkum zaměřený na zmírnění rizika KVO.

Je nezbytné zdůraznit, že KVO není jediné onemocnění, je to ve skutečnosti skupina onemocnění, které jsou většinou způsobeny běžnou patologií zvanou "ateroskleróza". Ateroskleróza je tvorba plátů ve stěnách tepen, která vede ke zmenšení průměru lumen, což způsobuje poškození orgánů nebo klinické příhody, jako je infarkt myokardu (MI), angina pectoris nebo mrtvice. Jedním ze dvou důvodů aterosklerózy je hyperlipidémie, která je tématem této studie. Ateroskleróza a lipidy jsou evidentně příbuzné; zvýšení hladiny cirkulujícího LDL cholesterolu hraje ústřední roli v aterogenezi vzhledem ke skutečnosti, že způsobuje tvorbu tukových plátů. Proto ve všech klinických doporučeních je hladina LDL primárním cílem pro prevenci aterosklerózy. Nedávnější studie však odhalily, že LDL je strukturně heterogenní na základě své velikosti a hustoty. Existují velké, vznášející se LDL částice a malé, husté LDL částice, o kterých se předpokládá, že jsou více aterogenní. Jedinci, kteří mají velké množství malých a hustých LDL částic, jsou vystaveni zvýšenému riziku KV příhod, bez ohledu na jejich celkovou hladinu LDL. Ve studiích byl malý a hustý profil LDL spojen s trojnásobným až sedminásobným zvýšením rizika KVO, protože:1- Mají zvýšenou schopnost pronikat arteriální stěnou. 2- Jsou snadno oxidovatelné.

Hlavním terapeutickým přístupem k léčbě malých a hustých LDL je použití léků, které snižují hladiny sérových triglyceridů (TG), protože také způsobují změnu profilu velikosti LDL na větší, méně husté, a proto méně aterogenní druhy. Nejčastěji používanými léky jsou statiny. Kromě statinů existují pádné důkazy, že omega-3 mastné kyseliny mají také příznivý vliv na snižování TG. Jejich vliv na malé, husté LDL však dosud nebyl dostatečně prozkoumán. Pokud mají omega-3 mastné kyseliny příznivý účinek na změnu profilu LDL na méně husté a větší částice, suplementace omega-3 bude u pacientů s hyperlipidémií docela účinná. Vzhledem ke skutečnosti, že užívání statinů je zlatým standardem ve všech klinických doporučeních, tato studie nebude porovnávat statiny s omega-3 mastnými kyselinami a místo toho srovná statinovou monoterapii s kombinovaným užíváním statinu a doplňků omega-3, aby se zjistilo, zda omega-3 mastné kyseliny mají pro statin podpůrnou roli.

NÁBOR A ODBĚR VZORKŮ:

Způsobilými účastníky byli muži nebo ženy z Istanbulu v Turecku ve věku 50 až 79 let, kteří dostávali stabilní dávku atorvastatinu pro kontrolu hladin LDL-C alespoň 8 týdnů před počátečním screeningem.

Pro úvodní screening bylo vybráno 100 pacientů a 44 splňovalo kritéria pro zařazení/vyloučení a byli randomizováni do intervence pomocí www.randomization.com.

Účastníci byli informováni nejprve neformálně telefonicky a poté byli pozváni na kliniku prostřednictvím zvacího dopisu pro pacienty. S každým účastníkem na klinice byla uskutečněna strukturovaná individuální informační schůzka, během níž jim byl předán informační list pro účastníky. Účastníci poskytli písemný informovaný souhlas podpisem formuláře souhlasu účastníka.

VELIKOST VZORKU

Celková velikost vzorku byla 44, skládala se ze dvou 22-subjektových skupin (kontrolní a intervenční skupina).

Očekávalo se, že cílová velikost vzorku 36 subjektů (18 na rameno) poskytne alespoň 80% schopnost detekovat rozdíl 5% nebo více v primárním výsledku koncentrace částic non-HDL-C a LDL-C III ve srovnání s placebem ( a=0,05). Velikost vzorku byla přiřazena jako 44, aby se umožnilo opotřebení subjektu a další potenciální příčiny stažení studie až do 20 %.

Výpočet síly byl založen na průměrných změnách v měření non-HDL-C v předchozí studii COMBOS, což je největší randomizovaná placebem kontrolovaná studie, která má stejný design jako tato studie. Údaje ze studie COMBOS jsou shrnuty takto:

Intervenční skupina:

výchozí non-HDL průměr + standardní odchylka (SD): 135,8 mg/dl + 24,5 mg/dl konečný non-HDL průměr + SD: 124,1 mg/dl + 24,7 mg/dl Procentuální změna: -7,9 %

Placebo skupina:

výchozí non-HDL průměr + SD: 141,3 mg/dl + 29,3 mg/dl konečný non-HDL průměr + SD: 138,8 mg/dl + 32,0 mg/dl Procentuální změna: -1,5 %

METODY

Byla provedena randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie paralelních skupin. Před vstupem do intervenční fáze studie byla provedena 8týdenní dieta. Účastníci studie obdrželi dietní poradenství po dobu 8 týdnů před intervencí na základě stravy zdravé pro srdce strukturované v pokynech NICE (National Institute of Health Care Excellence) Spojeného království (2014) a byli instruováni, aby tuto dietu udržovali po celou dobu. studie. Dodržování dietních doporučení bylo také měřeno 3denním deníkem váženého příjmu potravy v týdnu 4. K hodnocení příjmu potravy byla použita opatření v domácnosti. Obsah živin ve stravě byl odhadnut pomocí softwaru Nutritics (Nutritics Ltd, Irsko) pomocí tabulek složení potravin UK: Scientific Advisory Committee on Nutrition (SACN) 2015.

Po úvodu do diety se základní měření krevních triglyceridů (TG), celkového cholesterolu (TC), lipoproteinového cholesterolu s vysokou hustotou (HDL-C), cholesterolu s nízkou hustotou lipoproteinů (LDL-C) a LDL-C sub skupiny (LDL-C I, LDL-C II, LDL-C III, LDL-C IV, LDL-C V) byly provedeny u všech subjektů na 2 klinikách s odstupem 1 týdne a průměry byly použity jako výchozí hodnoty. Lipoproteinový cholesterol bez vysoké hustoty (non-HDL-C) byl vypočten odečtením HDL-C od TC.

Po základním měření byli všichni účastníci randomizováni ve stejném počtu, aby dostávali buď 4g/den EPA (75%) & DHA (25%) ethylestery nebo 4g/den olivový olej (placebo) po dobu 8 týdnů v kombinaci se stejnou dávkou atorvastatinu. byly předepsány. U všech subjektů byla dávka atorvastatinu během studie udržována konstantní.

Obě skupiny konzumovaly čtyři 1000mg tobolky orálně 4krát denně a kompliance byla měřena počtem zkonzumovaných tobolek vzhledem k odhadovanému počtu zkonzumovaných.

Základní měření byla opakována na konci týdne 8. Účastníci studie a vyšetřovatelé zůstali zaslepení ke všem laboratorním výsledkům až do dokončení analýzy.

BIOCHEMICKÁ MĚŘENÍ

Laboratorní analýzy byly provedeny e-Lab Laboratories (Istanbul, Turecko) na séru nebo plazmě vzorků krve po 12 hodinách nalačno. LDL-C, VLDL-C a HDL-C byly měřeny homogenním enzymatickým kolorimetrickým testem Roche Diagnostics (USA). TG a TC byly měřeny enzymatickým kolorimetrickým testem Roche Diagnostics (USA). Podskupiny LDL-C byly analyzovány elektroforézou pomocí Lipoprint (Quantimetrix, USA).

STATISTICKÁ ANALÝZA

Statistické analýzy byly provedeny pomocí Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) verze 24 (IBM, USA).

Demografická a základní analýza byla provedena u všech účastníků studie, zatímco analýza účinnosti byla provedena pouze u subjektů, které úspěšně dokončily protokol 8týdenní studie. Primárními koncovými body účinnosti jsou procentuální změna koncentrace částic non-HDL a LDL-C III od výchozí hodnoty; sekundárními koncovými body účinnosti jsou změny v TG, TC, LDL-C, VLDL-C a HDL-C.

Normální distribuce vzorku byla kontrolována Shapiro-Wilkovým testem. Smíšený model testu ANOVA byl proveden za účelem srovnání změn ve výsledných parametrech od výchozího stavu do konce léčby mezi intervenční a kontrolní skupinou.

Byly provedeny párové t-testy pro analýzu změn od výchozí hodnoty do týdne 8 pro každý výstupní parametr a bylo provedeno několik nezávislých t-testů pro analýzu významných rozdílů mezi skupinami napříč časovými body. P-hodnota < 0,05 určovala statistickou významnost.