Az n-3 zsírsav-kiegészítés hatása a sztatinokat szedő hiperlipidémiás betegekben

Ez a tanulmány egy párhuzamos randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amelyet Isztambulban, Törökországban végeztek.

HÁTTÉR

A szív- és érrendszeri betegségek (CVD) voltak és továbbra is az első számú halálokok világszerte. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szerint 2012-ben minden harmadik halálesetből 1-et szív- és érrendszeri betegségek okoztak. Az American Heart Association szerint a szívbetegség és a szélütés volt az 1. és 2. számú gyilkos világszerte. Törökországban még rosszabb a helyzet, az összes haláleset 40%-át szív- és érrendszeri betegségek okozták. Az ilyen magas prevalencia természetesen hatalmas betegségteherrel jár, és sok országban folynak kutatások a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának csökkentésére.

Lényeges kiemelni, hogy a szív- és érrendszeri betegségek nem egyetlen betegség, hanem egy olyan betegségek családja, amelyeket többnyire az „atherosclerosis” nevű, közös patológia okoz. Az ateroszklerózis az artériák falán kialakuló plakkképződés, amely csökkenti a lumenátmérőt, és szervkárosodást vagy olyan klinikai eseményeket okoz, mint a szívinfarktus (MI), az angina vagy a stroke. Az érelmeszesedés két oka közül az egyik a hiperlipidémia, amely e tanulmány témája. Az érelmeszesedés és a lipidek nyilvánvalóan összefüggenek egymással; a keringő LDL-koleszterinszint emelkedése központi szerepet játszik az atherogenezisben, tekintettel arra, hogy zsíros plakkok képződését okozzák. Ezért minden klinikai irányelvben az LDL-szint az elsődleges cél az ateroszklerózis megelőzésében. A legújabb vizsgálatok azonban feltárták, hogy az LDL szerkezetileg heterogén a mérete és sűrűsége alapján. Vannak nagy, lendületes LDL-részecskék és kicsi, sűrű LDL-részecskék, amelyekről úgy gondolják, hogy sokkal aterogénebbek. Azok az egyének, akikben nagy mennyiségű kis és sűrű LDL-részecskék találhatók, fokozottan ki vannak téve a CV-események kockázatának, függetlenül a teljes LDL-szintjüktől. A vizsgálatokban a kicsi és sűrű LDL-profil a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának háromszoros-hétszeres növekedésével járt, mivel: 1- Megnövekedett az artériás falon való áthatolás képessége. 2- Könnyen oxidálódnak.

A kis és sűrű LDL kezelésének fő terápiás megközelítése olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek csökkentik a szérum triglicerid (TG) szintjét, mivel ezek az LDL méretprofiljában is nagyobb, kevésbé sűrű és ezáltal kevésbé aterogén fajokra változnak. A leggyakrabban használt ilyen gyógyszerek a sztatinok. A sztatinokon kívül komoly bizonyítékok vannak arra, hogy az omega-3 zsírsavak is jótékony hatással vannak a TG-szint csökkentésére. A kis, sűrű LDL-re gyakorolt ​​hatásukat azonban még nem vizsgálták eléggé. Ha az omega-3 zsírsavak jótékony hatást fejtenek ki az LDL-profil kevésbé sűrű és nagyobb részecskékre történő megváltoztatásában, az omega-3-pótlás meglehetősen hatékony lesz a hiperlipidémiában szenvedő betegek számára. Tekintettel arra a tényre, hogy a sztatinok használata az arany standard minden klinikai irányelvben, ez a tanulmány nem hasonlítja össze a sztatinokat az omega-3 zsírsavakkal, hanem a sztatin monoterápiát a statin és az omega-3-kiegészítők kombinált használatával hasonlítja össze, hogy megvizsgálja, vajon az omega-3 a zsírsavak támogatják a sztatinokat.

FELVÉTEL ÉS MINTAVÉTEL:

A résztvevők 50 és 79 év közötti, isztambuli (törökországi) férfiak vagy nők voltak, akik stabil adag atorvasztatint kaptak az LDL-C szint szabályozására legalább 8 hétig az első szűrés előtt.

Száz beteget választottak ki a kezdeti szűrésre, és 44-en feleltek meg a befogadási/kizárási kritériumoknak, és a www.randomization.com webhelyen véletlenszerűen kerültek be a beavatkozásba.

A résztvevőket informálisan először telefonon tájékoztatták, majd betegmeghívó levélben hívták meg a Klinikára. A Klinikán minden résztvevővel strukturált, személyes tájékoztatót tartottak, melynek során részvevői tájékoztatót kaptak. A résztvevők írásos beleegyező nyilatkozatot adtak a résztvevői hozzájárulási űrlap aláírásával.

MINTA NAGYSÁGA

A teljes mintaméret 44 fő volt, amely két 22 fős csoportból (kontroll és intervenciós csoport) állt.

A 36 személyből álló célzott mintanagyság (karonként 18) várhatóan legalább 80%-os teljesítményt biztosít az 5%-os vagy annál nagyobb különbség kimutatására az elsődleges kimenetelű nem HDL-C és LDL-C III részecskekoncentrációban a placebóval összehasonlítva. α=0,05) . A minta méretét 44-re adták meg, hogy lehetővé tegye a vizsgálati alanyok lemorzsolódását és a vizsgálatból való kilépés egyéb lehetséges okait 20%-ig.

A teljesítményszámítás az előző COMBOS-vizsgálat nem HDL-C mérésének átlagos változásain alapult, amely a legnagyobb randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat, amely megegyezik ezzel a vizsgálattal. A COMBOS-próba adatait a következőképpen foglaljuk össze:

Beavatkozó csoport:

kiindulási nem-HDL átlag + szórás (SD): 135,8 mg/dL + 24,5 mg/dL végső nem HDL átlag + SD: 124,1 mg/dL + 24,7 mg/dL Százalékos változás: -7,9%

Placebo csoport:

kiindulási nem HDL átlag + SD: 141,3 mg/dL + 29,3 mg/dL végső nem HDL átlag + SD: 138,8 mg/dL + 32,0 mg/dL Százalékos változás: -1,5%

MÓD

Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálatot végeztek. A vizsgálat intervenciós szakaszába lépés előtt 8 hetes diétás bevezetőt hajtottak végre. A vizsgálatban részt vevők a beavatkozás előtti 8 hétben táplálkozási tanácsadásban részesültek az Egyesült Királyság (Egyesült Királyság) Nemzeti Egészségügyi Kiválósági Intézet (NICE) irányelveiben (2014) meghatározott szív-egészséges étrend alapján, és arra utasították őket, hogy ezt az étrendet tartsák be az egész életen át. tanulmány. Az étrendi tanácsok betartását a 4. héten egy 3 napos mérlegelt étkezési naplóval is mértük. A táplálékfelvétel értékeléséhez háztartási méréseket használtunk. Az étrend tápanyagtartalmát a Nutritics szoftver (Nutritics Ltd, Írország) segítségével becsülték meg, az Egyesült Királyság: Táplálkozási Tanácsadó Bizottság (SACN) 2015. évi élelmiszer-összetételi táblázatait felhasználva.

Az étrendi bevezető után az éhomi vér triglicerid (TG), összkoleszterin (TC), nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDL-C), alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) és LDL-C alszint mérése. csoportok (LDL-C I, LDL-C II, LDL-C III, LDL-C IV, LDL-C V) vizsgálatokat minden alany esetében 2 klinikán végeztük el egymástól 1 héttel, és az átlagokat használtuk kiindulási értékként. A nem nagy sűrűségű lipoprotein koleszterint (nem HDL-C) úgy számítottuk ki, hogy a TC-ből kivontuk a HDL-C-t.

A kiindulási mérések után az összes résztvevőt egyenlő számban randomizálták, hogy 4 g/nap EPA (75%) és DHA (25%) etil-észtert vagy 4 g/nap olívaolajat (placebo) kapjanak 8 hétig, azonos adag atorvasztatinnal kombinálva. felírták őket. Minden alany esetében az atorvasztatin adagját állandó szinten tartották a vizsgálat során.

Mindkét csoport négy 1000 mg-os kapszulát fogyasztott szájon át, naponta négyszer, és a megfelelést az elfogyasztott kapszulák számával mértük a becsült elfogyasztott számhoz viszonyítva.

A kiindulási méréseket a 8. hét végén megismételték. A vizsgálatban résztvevők és a vizsgálók az elemzés befejezéséig vakok maradtak minden laboratóriumi eredményre.

BIOKÉMIAI MÉRÉSEK

A laboratóriumi elemzéseket az e-Lab Laboratories (Isztambul, Törökország) végezte 12 órás éhgyomri vérminták szérumán vagy plazmáján. Az LDL-C, VLDL-C és HDL-C mérését a Roche Diagnostics (USA) homogén enzimatikus kolorimetriás assay-jával végeztük. A TG-t és a TC-t a Roche Diagnostics (USA) enzimatikus kolorimetriás assay-jával mérték. Az LDL-C alcsoportokat a Lipoprint (Quantimetrix, USA) elektroforézissel elemeztük.

STATISZTIKAI ANALÍZIS

A statisztikai elemzéseket a Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) 24-es verziójával (IBM, USA) végeztük.

Demográfiai és kiindulási elemzést végeztek a vizsgálat összes résztvevőjénél, míg a hatékonysági elemzést csak azokon az alanyokon végezték el, akik sikeresen teljesítették a 8 hetes vizsgálati protokollt. Az elsődleges hatékonysági végpontok a nem-HDL és az LDL-C III részecskekoncentráció százalékos változása a kiindulási értékhez képest; a másodlagos hatékonysági végpontok a TG, TC, LDL-C, VLDL-C és HDL-C változások.

A minta normál eloszlását Shapiro-Wilk teszttel ellenőriztük. Vegyes modell ANOVA tesztet végeztünk a kimeneti paraméterek változásának összehasonlítására az alapvonaltól a kezelés végéig a beavatkozási és a kontrollcsoport között.

Páros t-próbákat végeztünk a kiindulási állapot és a 8. hét közötti változások elemzésére minden egyes kimeneti paraméter esetében, és több független t-tesztet is végeztünk a csoportok közötti szignifikáns különbségek elemzésére az egyes időpontokban. A P-érték < 0,05 meghatározta a statisztikai szignifikanciát.