Влияние добавок жирных кислот n-3 у пациентов с гиперлипидемией, принимающих статины

Это исследование представляет собой параллельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, которое проводилось в Стамбуле, Турция.

ФОН

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) были и остаются причиной номер 1 смертности во всем мире. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2012 году каждая третья смерть была вызвана сердечно-сосудистыми заболеваниями. По данным Американской кардиологической ассоциации, сердечные заболевания и инсульт были убийцами № 1 и № 2 в мире. В Турции еще хуже, 40% всех смертей были вызваны ССЗ. Такая высокая распространенность естественным образом влечет за собой огромное бремя болезней, и во многих странах продолжаются исследования по снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Важно подчеркнуть, что ССЗ – это не отдельное заболевание, а целое семейство заболеваний, причиной которых чаще всего является общая патология, именуемая «атеросклероз». Атеросклероз представляет собой образование бляшек на стенках артерий, что приводит к уменьшению диаметра просвета, вызывая повреждение органов или клинические проявления, такие как инфаркт миокарда (ИМ), стенокардия или инсульт. Одной из двух причин атеросклероза является гиперлипидемия, которая является темой данного исследования. Очевидно, что атеросклероз и липиды связаны; Повышение уровня циркулирующего холестерина ЛПНП играет центральную роль в атерогенезе, учитывая тот факт, что они вызывают образование жировых бляшек. Таким образом, во всех клинических руководствах уровень ЛПНП является основной целью для предотвращения атеросклероза. Однако более поздние исследования показали, что ЛПНП является структурно гетерогенным в зависимости от его размера и плотности. Существуют крупные плавучие частицы ЛПНП и мелкие плотные частицы ЛПНП, которые считаются более атерогенными. Лица с большим количеством мелких и плотных частиц ЛПНП подвергаются повышенному риску сердечно-сосудистых событий, независимо от их общего уровня ЛПНП. В исследованиях небольшой и плотный профиль ЛПНП был связан с трехкратным-семикратным увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку они: 1- Имеют повышенную способность проникать через артериальную стенку. 2- Легко окисляются.

Основным терапевтическим подходом к лечению малых и плотных ЛПНП является использование препаратов, снижающих уровень триглицеридов (ТГ) в сыворотке, поскольку они также вызывают изменение профиля размеров ЛПНП в сторону более крупных, менее плотных и, следовательно, менее атерогенных видов. Наиболее часто применяемыми такими препаратами являются статины. Помимо статинов, есть убедительные доказательства того, что жирные кислоты омега-3 также оказывают благотворное влияние на снижение ТГ. Однако их влияние на мелкие плотные ЛПНП еще недостаточно изучено. Если омега-3 жирные кислоты оказывают благотворное влияние на изменение профиля ЛПНП в сторону менее плотных и более крупных частиц, прием омега-3 будет весьма эффективен для пациентов с гиперлипидемией. Учитывая тот факт, что использование статинов является золотым стандартом во всех клинических руководствах, в этом исследовании не будут сравниваться статины с жирными кислотами омега-3, а вместо этого будет сравниваться монотерапия статинами с комбинированным использованием добавок статинов и омега-3, чтобы выяснить, влияют ли омега-3 жирные кислоты на организм человека. жирные кислоты играют вспомогательную роль для статинов.

НАБОР И ОТБОР:

Приемлемыми участниками были мужчины или женщины из Стамбула, Турция, в возрасте от 50 до 79 лет, которые получали стабильную дозу аторвастатина для контроля уровня Х-ЛПНП по крайней мере в течение 8 недель до первоначального скрининга.

Сто пациентов были отобраны для первоначального скрининга, и 44 пациента соответствовали критериям включения/исключения и были рандомизированы для участия в вмешательстве с использованием сайта www.randomization.com.

Участники были проинформированы сначала неофициально по телефону, а затем приглашены в клинику письмом-приглашением пациента. С каждым участником в клинике была проведена структурированная индивидуальная информационная сессия, в ходе которой им был выдан информационный лист участника. Участники предоставили письменное информированное согласие, подписав форму согласия участника.

РАЗМЕР ОБРАЗЦА

Общий размер выборки составил 44 человека, состоящих из двух групп по 22 субъекта (контрольная и группа вмешательства).

Предполагалось, что целевой размер выборки из 36 субъектов (по 18 в группе) обеспечит по крайней мере 80% мощности для выявления разницы в 5% или выше в концентрации частиц, отличных от ХС-ЛПВП, и ХС-ЛПНП III по сравнению с плацебо. α=0,05). Размер выборки был определен как 44, чтобы учесть до 20% отсева участников и других потенциальных причин выхода из исследования.

Расчет мощности был основан на средних изменениях измерения не-ЛПВП в предыдущем исследовании COMBOS, которое является крупнейшим рандомизированным плацебо-контролируемым исследованием, дизайн которого аналогичен данному исследованию. Данные исследования COMBOS резюмируются следующим образом:

Группа вмешательства:

исходное среднее без ЛПВП + стандартное отклонение (СО): 135,8 мг/дл + 24,5 мг/дл окончательное среднее без ЛПВП + SD: 124,1 мг/дл + 24,7 мг/дл Процентное изменение: -7,9%

Группа плацебо:

исходное среднее без ЛПВП +SD: 141,3 мг/дл + 29,3 мг/дл конечное среднее без ЛПВП + SD: 138,8 мг/дл + 32,0 мг/дл Процентное изменение: -1,5%

МЕТОДЫ

Было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах. Перед началом интервенционной фазы исследования проводилась 8-недельная вводная диета. Участники исследования получали рекомендации по диете в течение 8 недель до вмешательства, основанные на диете, полезной для сердца, структурированной в рекомендациях Национального института передового опыта в области здравоохранения (NICE) Соединенного Королевства (Великобритания) (2014 г.), и были проинструктированы придерживаться этой диеты в течение всего периода лечения. изучать. Приверженность диетическим рекомендациям также оценивалась с помощью 3-дневного взвешенного дневника потребления пищи на 4-й неделе. Для оценки потребления пищи использовались домашние показатели. Содержание питательных веществ в рационе оценивали с использованием программного обеспечения Nutritics (Nutritics Ltd, Ирландия) с использованием таблиц состава пищевых продуктов UK: Scientific Advisory Committee on Nutrition (SACN) 2015.

После введения диеты исходные измерения триглицеридов крови (TG), общего холестерина (TC), холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C), холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) и LDL-C sub группы (ХС ЛПНП I, ХС ЛПНП II, ХС ЛПНП III, ХС ЛПНП IV, ХС ЛПНП V) были проведены для всех субъектов в 2 клиниках, разделенных 1 неделей, и средние значения использовались в качестве исходных значений. Холестерин липопротеинов низкой плотности (не-HDL-C) рассчитывали путем вычитания HDL-C из TC.

После исходных измерений все участники были рандомизированы в равных количествах для приема либо 4 г/день этиловых эфиров ЭПК (75%) и ДГК (25%), либо 4 г/день оливкового масла (плацебо) в течение 8 недель в сочетании с такой же дозой аторвастатина. они были прописаны. Для всех испытуемых дозировка аторвастатина оставалась постоянной на протяжении всего испытания.

Обе группы принимали по четыре капсулы по 1000 мг перорально 4 раза в день, и соблюдение режима лечения измерялось количеством съеденных капсул по отношению к расчетному количеству потребленных капсул.

Исходные измерения были повторены в конце 8-й недели. Участники исследования и исследователи оставались слепыми ко всем лабораторным результатам до завершения анализа.

БИОХИМИЧЕСКИЕ ИЗМЕРЕНИЯ

Лабораторные анализы были выполнены e-Lab Laboratories (Стамбул, Турция) на сыворотке или плазме образцов крови натощак в течение 12 часов. ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП и ХС ЛПВП измеряли с помощью гомогенного ферментативного колориметрического анализа Roche Diagnostics (США). ТГ и ОХ измеряли с помощью ферментативного колориметрического анализа Roche Diagnostics (США). Подгруппы холестерина ЛПНП анализировали с помощью электрофореза на приборе Lipoprint (Quantimetrix, США).

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

Статистический анализ выполняли с помощью пакета Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) версии 24 (IBM, США).

Демографический и базовый анализ был проведен для всех участников исследования, в то время как анализ эффективности был выполнен только для субъектов, успешно завершивших 8-недельный протокол исследования. Первичными конечными точками эффективности являются процентное изменение концентрации частиц не-ЛПВП и ХС-ЛПНП III по сравнению с исходным уровнем; вторичными конечными точками эффективности являются изменения ТГ, ОХ, ЛПНП-Х, ЛПОНП-Х и ЛПВП-Х.

Нормальное распределение выборки проверяли с помощью критерия Шапиро-Уилка. Тест смешанной модели ANOVA был проведен для сравнения изменений параметров результатов от исходного уровня до конца лечения между экспериментальной и контрольной группами.

Были проведены парные t-тесты для анализа изменений по сравнению с исходным уровнем до 8-й недели для каждого параметра исхода, а несколько независимых t-тестов были выполнены для анализа значительных различий между группами в разные моменты времени. Значение P <0,05 определяло статистическую значимость.