스타틴을 복용하는 고지혈증 환자에서 n-3 지방산 보충의 효과

이 연구는 터키 이스탄불에서 수행된 병렬 무작위 이중 맹검 위약 대조 시험입니다.

배경

심혈관 질환(CVD)은 전 세계적으로 사망 원인 1위였으며 지금도 그렇습니다. 세계보건기구(WHO)에 따르면 2012년 사망 3명 중 1명이 CVD로 인해 발생했습니다. 미국심장협회(American Heart Association)에 따르면 심장병과 뇌졸중은 전 세계적으로 1위와 2위의 사망 원인이었습니다. 터키에서는 심지어 모든 사망의 40%가 CVD로 인해 발생했습니다. 이러한 높은 유병률은 당연히 엄청난 질병 부담을 가져오며 많은 국가에서 CVD 위험을 완화하기 위한 연구가 진행 중입니다.

CVD는 단일 질병이 아니라 실제로 "죽상동맥경화증"이라는 일반적인 병리에 의해 주로 발생하는 질병군이라는 점을 강조하는 것이 중요합니다. 죽상동맥경화증은 동맥벽에 플라크가 형성되어 내강 직경이 감소하여 장기 손상 또는 심근경색(MI), 협심증 또는 뇌졸중과 같은 임상적 사건을 유발합니다. 죽상동맥경화증의 두 가지 원인 중 하나는 본 연구의 주제인 고지혈증이다. 죽상동맥경화증과 지질은 분명히 관련이 있습니다. 순환하는 LDL 콜레스테롤 수치의 상승은 지방 플라크의 형성을 유발한다는 사실을 고려할 때 죽종형성에서 중심적인 역할을 합니다. 따라서 모든 임상지침에서 LDL 수치는 죽상동맥경화증을 예방하기 위한 일차적 목표입니다. 크고 부력이 있는 LDL 입자와 작고 조밀한 LDL 입자가 있으며 이들은 죽상경화증을 더 많이 일으키는 것으로 여겨집니다. 작고 조밀한 LDL 입자가 많은 개인은 총 LDL 수치에 관계없이 CV 사건의 위험이 증가합니다. 연구에서 작고 조밀한 LDL 프로파일은 다음과 같은 이유로 CVD 위험이 3배에서 7배 증가하는 것과 관련이 있습니다. 1- 동맥벽을 관통하는 능력이 증가합니다. 2- 쉽게 산화됩니다.

작고 조밀한 LDL을 치료하기 위한 주요 치료 접근법은 혈청 트리글리세리드(TG) 수치를 낮추는 약물을 사용하는 것입니다. 이는 또한 LDL 크기 프로파일을 더 크고 밀도가 낮아서 죽상경화성 종으로 변화시키기 때문입니다. 가장 일반적으로 사용되는 이러한 약물은 스타틴입니다. 스타틴 외에도 오메가-3 지방산도 TG를 낮추는 데 유익한 효과가 있다는 강력한 증거가 있습니다. 그러나 작고 조밀한 LDL에 미치는 영향은 아직 충분히 연구되지 않았습니다. 오메가-3 지방산이 LDL 프로필을 덜 조밀하고 더 큰 입자로 변화시키는 유익한 효과가 있다면, 오메가-3 보충은 고지혈증 환자에게 상당히 효과적일 것입니다. 스타틴 사용이 모든 임상 지침에서 금본위제라는 사실을 감안할 때, 이 연구는 스타틴과 오메가-3 지방산을 비교하지 않고 대신 스타틴 단일 요법을 스타틴과 오메가-3 보충제의 병용과 비교하여 오메가-3 지방산은 스타틴을 지지하는 역할을 합니다.

채용 및 샘플링:

적격 참가자는 초기 스크리닝 전 최소 8주 동안 LDL-C 수치 조절을 위해 안정적인 용량의 아토르바스타틴을 투여받은 50세에서 79세 사이의 터키 이스탄불 출신의 남성 또는 여성이었습니다.

100명의 환자가 초기 스크리닝을 위해 선택되었고 44명이 포함/제외 기준과 일치했으며 www.randomization.com을 사용하여 중재에 무작위 배정되었습니다.

참가자는 먼저 전화를 통해 비공식적으로 정보를 받은 다음 환자 초청장을 통해 클리닉에 초대되었습니다. 구조화된 일대일 정보 세션이 클리닉의 각 참가자와 함께 수행되었으며 참가자 정보 시트가 제공되었습니다. 참가자는 참가자 동의서에 서명하여 서면 동의서를 제공했습니다.

표본의 크기

총 샘플 크기는 44명이었고, 22명의 피험자 그룹(대조군 및 중재군) 2개로 구성되었습니다.

36명의 피험자(팔당 18명)의 표적 샘플 크기는 위약과 비교할 때 일차 결과 비 HDL-C 및 LDL-C III 입자 ​​농도에서 5% 이상의 차이를 감지하는 데 최소 80%의 검정력을 제공할 것으로 예상되었습니다. α=0.05) . 표본 크기는 피험자 감소 및 연구 철회의 다른 잠재적 원인을 최대 20%까지 허용하기 위해 44로 지정되었습니다.

전력 계산은 본 연구와 동일한 디자인을 가진 최대 규모의 무작위 위약 대조 시험인 이전 COMBOS 시험의 비 HDL-C 측정의 평균 변화를 기반으로 했습니다. COMBOS 시험의 데이터는 다음과 같이 요약됩니다.

개입 그룹:

베이스라인 non-HDL 평균 + 표준 편차(SD): 135.8mg/dL + 24.5mg/dL 최종 non-HDL 평균 + SD: 124.1mg/dL + 24.7mg/dL 변화율: -7.9%

플라시보 그룹:

베이스라인 non-HDL 평균 +SD: 141.3mg/dL + 29.3mg/dL 최종 non-HDL 평균 + SD: 138.8mg/dL + 32.0mg/dL 변화율: -1.5%

행동 양식

무작위, 이중 맹검, 위약 통제, 병렬 그룹 연구가 수행되었습니다. 연구의 개입 단계에 들어가기 전에 8주간의 식이 도입이 수행되었습니다. 연구 참가자들은 개입 전 8주 동안 영국 NICE(National Institute of Health Care Excellence) 지침(2014)에 구조화된 심장 건강 식단에 따라 식이 상담을 받았고 이 식단을 전체 기간 동안 유지하도록 지시받았습니다. 공부하다. 식이 조언에 대한 순응도는 4주차에 3일 가중 섭취량 음식 일지로 측정했습니다. 음식 섭취량을 평가하기 위해 가정 측정을 사용했습니다. 식이의 영양소 함량은 UK: Scientific Advisory Committee on Nutrition(SACN) 2015 식품 구성표를 사용하여 Nutritics 소프트웨어(Nutritics Ltd, Ireland)를 사용하여 추정되었습니다.

식이 도입 후, 공복 혈중 트리글리세리드(TG), 총 콜레스테롤(TC), 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL-C), 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C) 및 LDL-C 하위의 기준선 측정 그룹(LDL-C I, LDL-C II, LDL-C III, LDL-C IV, LDL-C V)은 1주 간격으로 2개의 클리닉에서 모든 피험자를 대상으로 수행되었으며, 평균은 기준 값으로 사용되었습니다. 비고밀도 지단백 콜레스테롤(non-HDL-C)은 TC에서 HDL-C를 빼서 계산했습니다.

기준 측정 후, 모든 참가자는 동일한 수의 아토르바스타틴과 함께 8주 동안 4g/일 EPA(75%) 및 DHA(25%) 에틸 에스테르 또는 4g/일 올리브 오일(위약)을 무작위로 받았습니다. 그들은 처방되었습니다. 모든 피험자에 대해 아토르바스타틴 용량은 시험 기간 동안 일정하게 유지되었습니다.

두 그룹 모두 4개의 1000mg 캡슐을 하루에 4번 경구로 섭취했으며 순응도는 소비된 것으로 추정되는 캡슐의 수와 비교하여 소비된 캡슐의 수로 측정되었습니다.

기준선 측정은 8주 말에 반복되었습니다. 연구 참여자와 조사자는 분석이 완료될 때까지 모든 실험실 결과에 대해 눈이 멀었습니다.

생화학적 측정

실험실 분석은 e-Lab Laboratories(이스탄불, 터키)에서 12시간 단식 혈액 샘플의 혈청 또는 혈장에 대해 수행되었습니다. LDL-C, VLDL-C 및 HDL-C는 Roche Diagnostics(USA)의 균질 효소 비색법으로 측정되었습니다. TG와 TC는 Roche Diagnostics(USA)의 enzymatic colorimetric assay로 측정하였다. LDL-C 하위군은 Lipoprint(Quantimetrix, USA)의 전기영동으로 분석되었습니다.

통계 분석

통계 분석은 SPSS(Statistical Package for the Social Sciences) 버전 24(IBM, USA)로 수행하였다.

모든 연구 참가자에 대해 인구통계학적 및 기준선 분석을 수행한 반면 효능 분석은 8주 연구 프로토콜을 성공적으로 완료한 대상자에 대해서만 수행했습니다. 1차 효능 종점은 비 HDL 및 LDL-C III 입자 ​​농도가 기준선에서 백분율로 변경된 것입니다. 2차 효능 종점은 TG, TC, LDL-C, VLDL-C 및 HDL-C의 변화입니다.

샘플의 정규분포는 Shapiro-Wilk's test로 확인하였다. 혼합 모델 ANOVA 테스트를 수행하여 중재군과 대조군 사이의 기준선에서 치료 종료까지 결과 매개변수의 변화를 비교했습니다.

각 결과 매개변수에 대해 기준선에서 8주차까지의 변화를 분석하기 위해 쌍체 t-검정을 수행했고, 여러 시점에 걸쳐 그룹 간의 유의미한 차이를 분석하기 위해 다중 독립 t-검정을 수행했습니다. P-값 < 0.05는 통계적 유의성을 결정했습니다.