Pembrolitsumabi ja suun kautta otettava metronominen syklofosfamidi potilailla, joilla on rintakehän rintasyöpä (PERICLES)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti todistettu, PDL1 (≥1 %) positiivinen ja/tai kasvaimeen infiltroivat lymfosyytit (TIL:t) positiiviset (≥ 1 %), paikallisesti edennyt "rintaseinämän" rintasyöpä (etämetastaasien kanssa tai ilman), joita on hoidettu kemoterapialla tai sädehoidolla terapia voi olla kelvollinen tähän tutkimukseen. Potilaat, joilla on vain ihoetäpesäkkeitä (jossa on näyttöä primaarisesta kasvaimesta tai ilman), ovat myös kelvollisia;
• Potilailla on oltava kudoksia, jotka ovat käytettävissä sarjabiopsiaa varten;
• Odotettu elinikä > 3 kuukautta;
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten. Tutkittava voi myös antaa suostumuksen tulevaan biolääketieteen tutkimukseen. Koehenkilö voi kuitenkin osallistua päätutkimukseen osallistumatta Future Biomedical Researchiin. Äskettäin saatu näyte määritellään näytteeksi, joka on otettu enintään 6 viikkoa (42 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1. Kohteet, joilta ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai aiheellinen turvallisuusongelma) voivat lähettää arkistoidun näytteen vain sponsorin suostumuksella;
• olla 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä;
• Ole nainen tai mies, jolla on IBC, jonka lymfangiitti on levinnyt rintakehän seinämään. Ilmoittautumiseen vaaditaan ER-, PgR- ja HER2-tilan määritys;
• Ovat toimittaneet kudosta PD-L1-biomarkkerianalyysiä varten äskettäin saadusta kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsiasta (pakollinen) ja saaneet luvan rekisteröintiin Core Labilta biopsianäytteen riittävyyden perusteella. Näytteitä voidaan vaatia uudelleen, jos riittävää kudosta ei toimiteta;
• Sinulla on mitattavissa oleva metastaattinen sairaus irRECIST-kriteerien perusteella, jotka on määritetty keskusradiologian arvioinnissa. Aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevia kasvainleesioita pidetään mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä. Huomautus: Täsmälleen samoja kuvanotto- ja käsittelyparametreja tulee käyttää koko tutkimuksen ajan;
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla. Arviointi on suoritettava 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta;
• Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi (kohta 2.9.2), on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, kuten kohdassa 2.9.2 – Ehkäisy on kuvattu, tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen;
• Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden (kohta 2.9.2) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 2.9.2- kuvatulla tavalla. Ehkäisy, alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisymenetelmä.
• Naispuolisilla koehenkilöillä, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee saada negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti vaaditaan;
• Potilaat, joilla on hormonireseptoripositiivinen ja/tai HER2-positiivinen rintasyöpä, olisivat kelvollisia tutkimukseen vain, jos heidän sairautensa katsotaan reagoivan hormonaalisille tai anti-HER2-aineille, eikä muita hormonaalisia tai anti-HER2-hoitoja ole aiheellista.
• Osoita riittävä elimen toiminta protokollan mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta;
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti vaaditaan;
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden (kohta 5.7.2) on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, kuten kohdassa 5.7.2 – Ehkäisy on hahmoteltu, tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisymenetelmä.
• Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden (kohta 5.7.1) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 5.7.1. Ehkäisy, alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta;
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta;
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis);
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle;
• hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista;
• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista. Huomautus 1: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen. Huomautus 2: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä;
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta;
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona;
• hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta;
• hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa;
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä;
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti;
• on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai saavansa lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen;
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella;
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet);
• Onko hänellä tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] on havaittu);
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.