Pembrolizumab och oral metronom cyklofosfamid hos patienter med bröstcancer i bröstväggen (PERICLES)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bevisad, PDL1 (≥1%) positiva och/eller tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) positiva (≥1%), lokalt avancerad bröstcancer (med eller utan fjärrmetastaser), som har behandlats med kemoterapi eller strålning terapi kan vara kvalificerad för denna studie. Patienter med endast kutana metastaser (med eller utan tecken på primär tumör) är också berättigade;
• Patienterna måste ha vävnad tillgänglig för seriebiopsier;
• Förväntad överlevnad på > 3 månader;
• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången. Försökspersonen kan också ge samtycke/samtycke till framtida biomedicinsk forskning. Försökspersonen får dock delta i huvudförsöket utan att delta i Future Biomedical Research. Nyinhämtat definieras som ett prov som tagits upp till 6 veckor (42 dagar) före behandlingsstart på dag 1. Försökspersoner för vilka nyinhämtade prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgängliga eller föremål för säkerhetsproblem) får lämna in ett arkiverat exemplar endast efter överenskommelse från sponsorn;
• Vara 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke;
• Var en kvinnlig eller manlig patient med IBC med lymfangitisk spridning till bröstväggen. ER-, PgR- och HER2-statusbestämning krävs för registrering;
• Har tillhandahållit vävnad för PD-L1-biomarköranalys från en nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada (obligatoriskt) och fått tillstånd för registrering från Core Lab baserat på biopsiprovets adekvathet. Upprepade prover kan krävas om tillräcklig vävnad inte tillhandahålls;
• Har mätbar metastaserande sjukdom baserat på irRECIST-kriterier som fastställts av central röntgengenomgång. Tumörlesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara, om progression har påvisats i sådana lesioner. Notera: Exakt samma bildinsamling och bearbetningsparametrar bör användas under hela studien;
• Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale. Bedömning bör utföras inom 10 dagar efter behandlingsstart;
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (avsnitt 2.9.2) måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 2.9.2 - Preventivmedel, under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering;
• Manliga försökspersoner i fertil ålder (avsnitt 2.9.2) måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 2.9.2- Preventivmedel, som börjar med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten;
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas;
• Patienter med hormonreceptorpositiv och/eller HER2-positiv bröstcancer skulle vara berättigade till studien endast om deras sjukdom anses vara refraktär mot hormonella respektive anti-HER2-medel, och ingen ytterligare hormonell eller anti-HER2-behandling är indicerad;
• Visa adekvat organfunktion enligt definitionen i protokollet, alla screeninglaboratorier bör utföras inom 10 dagar efter behandlingsstart;
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas;
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (avsnitt 5.7.2) måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 5.7.2 - Preventivmedel, under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten;
• Manliga försökspersoner i fertil ålder (avsnitt 5.7.1) måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 5.7.1- Preventivmedel, som börjar med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos;
• Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen;
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis);
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen;
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare;
• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel. Anmärkning 1: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien. Not 2: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande terapi eller in situ livmoderhalscancer;
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet;
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling;
• har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit;
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi;
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning;
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången;
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen;
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel;
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar);
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras);
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.