Pembrolizumab et cyclophosphamide métronomique oral chez des patientes atteintes d'un cancer du sein de la paroi thoracique (PERICLES)

Critère d'intégration:

• Prouvé histologiquement, PDL1 (≥1 %) positif et/ou lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) positifs (≥1 %), cancer du sein de la « paroi thoracique » localement avancé (avec ou sans métastases à distance), qui ont été traités par chimiothérapie ou radiothérapie thérapie peut être éligible pour cette étude. Les patients présentant uniquement des métastases cutanées (avec ou sans signe de tumeur primaire) sont également éligibles ;
• Les patients doivent avoir des tissus accessibles pour des biopsies en série ;
• Survie attendue > 3 mois ;
• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai. Le sujet peut également donner son consentement/assentiment pour Future Biomedical Research. Cependant, le sujet peut participer à l'essai principal sans participer à Future Biomedical Research. Un échantillon nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 6 semaines (42 jours) avant le début du traitement le jour 1. Sujets pour lesquels des échantillons nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis (par ex. inaccessible ou faisant l'objet d'un problème de sécurité) ne peut soumettre un spécimen archivé qu'avec l'accord du commanditaire ;
• Être âgé de 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé ;
• Être un sujet féminin ou masculin avec IBC avec propagation lymphangitique à la paroi thoracique. La détermination du statut ER, PgR et HER2 est requise pour l'inscription ;
• Avoir fourni des tissus pour l'analyse des biomarqueurs PD-L1 à partir d'une biopsie de base ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale (obligatoire) et avoir reçu l'autorisation d'inscription du Core Lab en fonction de l'adéquation de l'échantillon de biopsie. Des échantillons répétés peuvent être nécessaires si le tissu adéquat n'est pas fourni ;
• Avoir une maladie métastatique mesurable basée sur les critères irRECIST tels que déterminés par l'examen central de la radiologie. Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables, si la progression a été démontrée dans de telles lésions. Remarque : Les mêmes paramètres d'acquisition et de traitement d'image doivent être utilisés tout au long de l'étude ;
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG. L'évaluation doit être effectuée dans les 10 jours suivant le début du traitement ;
• Les sujets féminins en âge de procréer (Section 2.9.2) doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la Section 2.9.2 - Contraception, pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ;
• Les sujets masculins en âge de procréer (Section 2.9.2) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la Section 2.9.2- Contraception, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet ;
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire ;
• Les patientes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs et/ou HER2-positifs ne seraient éligibles pour l'étude que si leur maladie est considérée comme réfractaire aux agents hormonaux ou anti-HER2, respectivement, et qu'aucun autre traitement hormonal ou anti-HER2 n'est indiqué ;
• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement ;
• - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire ;
• Les sujets féminins en âge de procréer (Section 5.7.2) doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la Section 5.7.2 - Contraception, pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet ;
• Les sujets masculins en âge de procréer (Section 5.7.1) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la Section 5.7.1- Contraception, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement ;
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai ;
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis);
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients ;
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt ;
• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré. Remarque 1 : les sujets atteints de neuropathie ≤ grade 2 font exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude. Remarque 2 : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ ;
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique ;
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique ;
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse ;
• A une infection active nécessitant un traitement systémique ;
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant ;
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai ;
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai ;
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ;
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2);
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté);
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.