胸壁乳腺癌患者的派姆单抗和口服节律性环磷酰胺 (PERICLES)

纳入标准：

• 经组织学证实，PDL1（≥1%）阳性和/或肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）阳性（≥1%），局部晚期“胸壁”乳腺癌（伴或不伴远处转移），接受过化疗或放疗治疗可能符合本研究的条件。 只有皮肤转移的患者（有或没有原发肿瘤的证据）也符合条件；
• 患者的组织必须能够进行系列活检；
• 预期生存期 > 3 个月；
• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。 受试者还可以提供对未来生物医学研究的同意/同意。 但是，受试者可以在不参与未来生物医学研究的情况下参与主要试验。 新获得的样本定义为在第 1 天开始治疗前最多 6 周（42 天）获得的标本。无法为其提供新获得样本的受试者（例如 无法访问或存在安全问题）只能在申办者同意的情况下提交存档样本；
• 在签署知情同意书之日年满 18 岁；
• 是患有 IBC 且淋巴管扩散到胸壁的女性或男性受试者。 入组需要确定ER、PgR和HER2状态；
• 从新获得的肿瘤病灶核心或切除活检中提供用于 PD-L1 生物标志物分析的组织（强制性），并根据活检标本的充分性获得核心实验室的注册许可。 如果没有提供足够的组织，可能需要重复取样；
• 根据中央放射学审查确定的 irRECIST 标准，有可测量的转移性疾病。 位于先前受照射区域的肿瘤病变被认为是可测量的，如果在此类病变中已证明进展。 注意：在整个研究过程中应使用完全相同的图像采集和处理参数；
• ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1。 评估应在治疗开始后 10 天内进行；
• 有生育能力的女性受试者（第 2.9.2 节）必须愿意在研究过程中使用第 2.9.2 节 - 避孕中概述的适当避孕方法，直到最后一次研究药物给药后 120 天；
• 具有生育潜力的男性受试者（第 2.9.2 节）必须同意使用第 2.9.2 节中概述的适当避孕方法- 避孕，从第一剂研究治疗开始到最后一剂研究治疗后 120 天。 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕方法，则禁欲是可以接受的；
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠试验应呈阴性。 如果尿检呈阳性或不能确定为阴性，则需要进行血清妊娠试验；
• 激素受体阳性和/或 HER2 阳性乳腺癌患者只有在其疾病分别被认为对激素或抗 HER2 药物耐药且没有进一步的激素或抗 HER2 治疗指征时才有资格参加研究；
• 证明协议中定义的足够器官功能，所有筛查实验室应在治疗开始后 10 天内进行；
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或不能确定为阴性，则需要进行血清妊娠试验；
• 有生育能力的女性受试者（第 5.7.2 节）必须愿意在研究过程中使用第 5.7.2 节 - 避孕中概述的适当避孕方法，直至最后一次研究药物给药后 120 天。 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕方法，则禁欲是可以接受的；
• 有生育能力的男性受试者（第 5.7.1 节）必须同意使用第 5.7.1 节中概述的适当避孕方法- 避孕，从第一剂研究治疗开始到最后一剂研究治疗后 120 天。 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。

排除标准：

• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在首次治疗后 4 周内接受研究治疗或使用研究设备；
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗；
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）；
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏；
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即≤ 1 级或基线）；
• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。 注 1：具有 ≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。 注 2：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌；
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 该例外不包括无论临床稳定性如何都被排除的癌性脑膜炎；
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式；
• 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据；
• 有需要全身治疗的活动性感染；
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，根据治疗研究者的意见；
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍；
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子；
• 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗；
• 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）；
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）；
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。