Pembrolizumab y ciclofosfamida metronómica oral en pacientes con cáncer de mama de la pared torácica (PERICLES)

Criterios de inclusión:

• Histológicamente probado, PDL1 (≥1%) positivo y/o linfocitos infiltrantes de tumor (TIL) positivos (≥1%), cáncer de mama de la "pared torácica" localmente avanzado (con o sin metástasis a distancia), que han sido tratados con quimioterapia o radiación terapia puede ser elegible para este estudio. Los pacientes con metástasis cutáneas únicamente (con o sin evidencia de tumor primario) también son elegibles;
• Los pacientes deben tener tejido accesible para biopsias en serie;
• Supervivencia esperada de > 3 meses;
• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo. El sujeto también puede dar su consentimiento/asentimiento para futuras investigaciones biomédicas. Sin embargo, el sujeto puede participar en el ensayo principal sin participar en Future Biomedical Research. Recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 6 semanas (42 días) antes del inicio del tratamiento en el Día 1. Sujetos para quienes no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (p. inaccesible o preocupación por la seguridad del sujeto) puede enviar una muestra archivada solo con el acuerdo del Patrocinador;
• Tener 18 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado;
• Ser un sujeto femenino o masculino con IBC con diseminación linfangítica a la pared torácica. Se requiere la determinación del estado de ER, PgR y HER2 para la inscripción;
• Haber proporcionado tejido para el análisis de biomarcadores PD-L1 de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral (obligatorio) y haber recibido permiso para la inscripción del laboratorio central en función de la idoneidad de la muestra de biopsia. Es posible que se requiera repetir las muestras si no se proporciona el tejido adecuado;
• Tener enfermedad metastásica medible según los criterios irRECIST según lo determinado por la revisión radiológica central. Las lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles, si se ha demostrado progresión en dichas lesiones. Nota: Se deben utilizar exactamente los mismos parámetros de adquisición y procesamiento de imágenes durante todo el estudio;
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG. La evaluación debe realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento;
• Las mujeres en edad fértil (Sección 2.9.2) deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 2.9.2 - Anticoncepción, durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio;
• Los sujetos masculinos en edad fértil (Sección 2.9.2) deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 2.9.2- Anticoncepción, desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto;
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero;
• Los pacientes con cáncer de mama con receptor hormonal positivo y/o HER2 positivo serían elegibles para el estudio solo si su enfermedad se considera refractaria a los agentes hormonales o anti-HER2, respectivamente, y no está indicado ningún otro tratamiento hormonal o anti-HER2;
• Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en el protocolo, todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento;
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero;
• Las mujeres en edad fértil (Sección 5.7.2) deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 5.7.2 - Anticoncepción, durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto;
• Los sujetos masculinos en edad fértil (Sección 5.7.1) deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 5.7.1- Anticoncepción, desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

Criterio de exclusión:

• Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento;
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba;
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis);
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o cualquiera de sus excipientes;
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes;
• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente. Nota 1: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio. Nota 2: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o cáncer de cuello uterino in situ;
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica;
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico;
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa;
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica;
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante;
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio;
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo;
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2;
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2);
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]);
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.