Пембролизумаб и пероральный метрономный циклофосфамид у пациентов с раком грудной клетки (PERICLES)

Критерии включения:

• Гистологически доказанный, PDL1 (≥1%) положительный и/или опухоль-инфильтрирующие лимфоциты (TIL) положительный (≥1%), местно-распространенный рак молочной железы «грудной стенки» (с отдаленными метастазами или без них), которые лечились химиотерапией или лучевой терапией терапия может быть приемлемой для этого исследования. Пациенты только с кожными метастазами (с признаками первичной опухоли или без них) также имеют право на участие;
• У пациентов должны быть ткани, доступные для серийной биопсии;
• Ожидаемая выживаемость > 3 месяцев;
• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование. Субъект также может предоставить согласие/согласие на будущие биомедицинские исследования. Однако субъект может участвовать в основном испытании, не участвуя в будущих биомедицинских исследованиях. Вновь полученный определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до начала лечения в 1-й день. Субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступен или вызывает опасения по поводу безопасности) может представить архивный образец только с согласия Спонсора;
• Быть в возрасте 18 лет на день подписания информированного согласия;
• Быть мужчиной или женщиной с IBC с распространением лимфангита на грудную стенку. Для регистрации требуется определение статуса ER, PgR и HER2;
• Предоставили ткань для анализа биомаркера PD-L1 из недавно полученной основной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения (обязательно) и получили разрешение на зачисление от основной лаборатории на основании адекватности образца биопсии. Повторные образцы могут потребоваться, если не предоставлена ​​адекватная ткань;
• Иметь измеримое метастатическое заболевание на основании критериев irRECIST, как определено центральным рентгенологическим обзором. Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются поддающимися измерению, если в таких поражениях было продемонстрировано прогрессирование. Примечание. На протяжении всего исследования следует использовать одни и те же параметры получения и обработки изображений;
• Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG. Оценку следует проводить в течение 10 дней после начала лечения;
• Субъекты женского пола детородного возраста (раздел 2.9.2) должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, как указано в разделе 2.9.2 «Контрацепция», на протяжении всего исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата;
• Субъекты мужского пола, способные к деторождению (раздел 2.9.2), должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, как указано в разделе 2.9.2- Контрацепция, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительная контрацепция для субъекта;
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность;
• Пациенты с гормон-рецептор-позитивным и/или HER2-позитивным раком молочной железы будут иметь право на участие в исследовании только в том случае, если их заболевание считается рефрактерным к гормональным или анти-HER2-препаратам, соответственно, и не показано дальнейшее гормональное или анти-HER2-лечение;
• Демонстрировать адекватную функцию органа, как определено в протоколе, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения;
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность;
• Субъекты женского пола детородного возраста (раздел 5.7.2) должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, как указано в разделе 5.7.2 «Контрацепция», в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительная контрацепция для субъекта;
• Субъекты мужского пола детородного возраста (раздел 5.7.1) должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, как указано в разделе 5.7.1- Контрацепция, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения;
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения;
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis);
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ;
• Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не выздоровел (т.е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого;
• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом. Примечание 1. Субъекты с невропатией ≤ 2 степени являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании. Примечание 2: Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ;
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности;
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения;
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита;
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии;
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя;
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований судебного разбирательства;
• Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга до 120 дней после последней дозы пробного лечения;
• Получил предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом;
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2);
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]);
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.