胸壁乳癌患者におけるペムブロリズマブおよび経口メトロノームシクロホスファミド (PERICLES)

包含基準:

• -組織学的に証明された、PDL1（≥1％）陽性および/または腫瘍浸潤リンパ球（TIL）陽性（≥1％）、局所進行「胸壁」乳がん（遠隔転移の有無にかかわらず）、化学療法または放射線で治療された治療はこの研究に適格である可能性があります。 皮膚転移のみの患者（原発腫瘍の証拠の有無にかかわらず）も適格です。
• 患者は、連続生検のために組織にアクセスできる必要があります。
• 3か月以上の生存が期待される;
• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。 被験者は、将来の生物医学研究について同意/同意を提供することもできます。 ただし、被験者は将来の生物医学研究に参加しなくても、本試験に参加することができます。 新たに採取されたものは、1 日目の治療開始の 6 週間前 (42 日) までに採取された検体として定義されます。 アクセスできない、または安全上の懸念の対象）は、スポンサーからの同意がある場合にのみ、アーカイブされた標本を提出できます。
• -インフォームドコンセントに署名した日に18歳である;
• 胸壁にリンパ管が広がっているIBCの女性または男性の被験者であること。 登録にはER、PgR、およびHER2ステータスの決定が必要です。
• 新たに得られたコアまたは腫瘍病変の切除生検から PD-L1 バイオマーカー分析用の組織を提供し (必須)、生検標本の妥当性に基づいて Core Lab から登録の許可を受けている。 十分な組織が提供されない場合は、繰り返しサンプルが必要になる場合があります。
• -中央放射線検査によって決定されたirRECIST基準に基づいて測定可能な転移性疾患がある。 以前に照射された領域に位置する腫瘍病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。 注: 研究全体を通して、まったく同じ画像取得および処理パラメーターを使用する必要があります。
• -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています。 評価は、治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。
• -出産の可能性のある女性被験者（セクション2.9.2）は、セクション2.9.2に概説されているように、適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります-避妊、治験薬の最後の投与から120日後までの治験の過程。
• -男性被験者の出産の可能性（セクション2.9.2）は、セクション2.9.2で概説されているように、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります- 避妊、研究療法の最初の投与から開始し、研究療法の最後の投与の120日後まで。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。
• 出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• ホルモン受容体陽性および/またはHER2陽性乳癌の患者は、その疾患がそれぞれホルモン剤または抗HER2剤に対して難治性であると考えられ、さらなるホルモンまたは抗HER2治療が示されていない場合にのみ、研究に適格です。
• プロトコルで定義されている適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• -出産の可能性のある女性被験者（セクション5.7.2）は、セクション5.7.2-避妊で概説されている適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。治験薬の最後の投与から120日後までの治験の過程。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。
• 出産の可能性のある男性被験者 (セクション 5.7.1) は、セクション 5.7.1 で概説されているように、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 避妊、研究療法の最初の投与から開始し、研究療法の最後の投与の120日後まで。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験機器を使用しました治療;
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内;
• -活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります;
• ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症;
• 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）;
• -以前に化学療法、標的化低分子療法、または放射線療法を受けたことがある 試験1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。 注1：グレード2以下の神経障害のある被験者はこの基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。 注 2: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または皮膚の有棘細胞癌が含まれ、治癒の可能性がある治療または上皮内子宮頸癌を経験しています。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります;
• 全身療法を必要とする活動性感染症がある;
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、治療する研究者の意見では;
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある;
• -妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しており、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで;
• 抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けた;
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体）の既知の病歴があります。
• -既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出されている）;
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。