Pembrolizumab og oral metronomisk cyklofosfamid hos pasienter med brystkreft (PERICLES)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bevist, PDL1 (≥1 %) positive og/eller tumorinfiltrerende lymfocytter (TILs) positive (≥1 %), lokalt avansert brystkreft med «brystvegg» (med eller uten fjernmetastaser), som har blitt behandlet med kjemoterapi eller stråling terapi kan være kvalifisert for denne studien. Pasienter med kun kutane metastaser (med eller uten tegn på primærtumor) er også kvalifisert;
• Pasienter må ha vev tilgjengelig for seriebiopsier;
• Forventet overlevelse på > 3 måneder;
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken. Emnet kan også gi samtykke/samtykke for Future Biomedical Research. Forsøkspersonen kan imidlertid delta i hovedforsøket uten å delta i Future Biomedical Research. Nyinnhentet er definert som en prøve innhentet opptil 6 uker (42 dager) før behandlingsstart på dag 1. Forsøkspersoner som nyinnhentede prøver ikke kan gis for (f.eks. utilgjengelig eller gjenstand for sikkerhet) kan sende inn et arkivert eksemplar kun etter avtale fra sponsoren;
• Være 18 år på dagen for å signere informert samtykke;
• Vær en kvinnelig eller mannlig subjekt med IBC med lymfangitisk spredning til brystveggen. ER-, PgR- og HER2-statusbestemmelse er nødvendig for påmelding;
• Har gitt vev for PD-L1 biomarkøranalyse fra en nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon (obligatorisk) og mottatt tillatelse for registrering fra Core Lab basert på tilstrekkeligheten av biopsiprøven. Gjentatte prøver kan være nødvendig hvis det ikke er tilstrekkelig vev.
• Har målbar metastatisk sykdom basert på irRECIST-kriterier som bestemt av sentral radiologigjennomgang. Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner. Merk: Nøyaktig samme bildeinnsamling og prosesseringsparametere bør brukes gjennom hele studien;
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale. Vurdering bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart;
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 2.9.2) må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som skissert i avsnitt 2.9.2 - Prevensjon, i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin;
• Mannlige forsøkspersoner som kan føde (avsnitt 2.9.2) må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 2.9.2- Prevensjon, starter med den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for personen;
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig;
• Pasienter med hormonreseptor-positiv og/eller HER2-positiv brystkreft vil kun være kvalifisert for studien hvis sykdommen deres anses som refraktær overfor henholdsvis hormonelle eller anti-HER2-midler, og ingen ytterligere hormonell eller anti-HER2-behandling er indisert;
• Demonstrere adekvat organfunksjon som definert i protokollen, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart;
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig;
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 5.7.2) må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som skissert i avsnitt 5.7.2 – Prevensjon, i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for personen;
• Mannlige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 5.7.1) må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 5.7.1- Prevensjon, starter med den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen;
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen;
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis);
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer;
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere;
• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel. Merknad 1: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien. Merknad 2: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ terapi eller in situ livmorhalskreft;
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet;
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling;
• har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt;
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi;
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens mening;
• har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken;
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, som starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen;
• har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel;
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer);
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist);
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.