Pembrolizumab i doustny metronomiczny cyklofosfamid u pacjentów z rakiem piersi ściany klatki piersiowej (PERICLES)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie, PDL1 (≥1%) dodatni i/lub limfocyty naciekające guz (TIL) dodatni (≥1%), miejscowo zaawansowany rak piersi „ściany klatki piersiowej” (z przerzutami odległymi lub bez), którzy byli leczeni chemioterapią lub radioterapią terapia może kwalifikować się do tego badania. Kwalifikują się również pacjenci z przerzutami wyłącznie do skóry (z objawami guza pierwotnego lub bez);
• Pacjenci muszą mieć dostęp do tkanek do seryjnych biopsji;
• Oczekiwane przeżycie > 3 miesiące;
• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie. Uczestnik może również wyrazić zgodę na przyszłe badania biomedyczne. Uczestnik może jednak uczestniczyć w badaniu głównym bez udziału w przyszłych badaniach biomedycznych. Nowo pobrane oznacza próbkę pobraną do 6 tygodni (42 dni) przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1. Osoby, od których nie można dostarczyć nowo pobranych próbek (np. niedostępne lub budzące obawy związane z bezpieczeństwem) mogą przekazać zarchiwizowany okaz tylko za zgodą Sponsora;
• Mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody;
• Być kobietą lub mężczyzną z IBC z rozprzestrzenieniem się naczyń chłonnych na ścianę klatki piersiowej. Do rejestracji wymagane jest określenie statusu ER, PgR i HER2;
• Dostarczyć tkankę do analizy biomarkerów PD-L1 z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej (obowiązkowo) i otrzymać pozwolenie na rejestrację od Core Lab na podstawie adekwatności próbki biopsyjnej. Może być wymagane ponowne pobranie próbek, jeśli nie zostanie dostarczona odpowiednia tkanka;
• Mieć mierzalną chorobę z przerzutami w oparciu o kryteria irRECIST określone przez centralny przegląd radiologiczny. Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w tych zmianach. Uwaga: Podczas całego badania należy stosować dokładnie te same parametry akwizycji i przetwarzania obrazu;
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności ECOG. Ocenę należy przeprowadzić w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia;
• Kobiety w wieku rozrodczym (sekcja 2.9.2) muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w sekcji 2.9.2 – Antykoncepcja, przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
• Mężczyźni w wieku rozrodczym (punkt 2.9.2) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w punkcie 2.9.2- Antykoncepcja, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki;
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, wymagany będzie test ciążowy z surowicy;
• Pacjenci z rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym i/lub HER2-dodatnim kwalifikują się do badania tylko wtedy, gdy ich choroba zostanie uznana za oporną odpowiednio na środki hormonalne lub anty-HER2 i nie ma wskazań do dalszego leczenia hormonalnego lub anty-HER2;
• Wykazać odpowiednią czynność narządów, jak określono w protokole, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia;
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, wymagany będzie test ciążowy z surowicy;
• Kobiety w wieku rozrodczym (sekcja 5.7.2) muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w sekcji 5.7.2 – Antykoncepcja, przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki;
• Mężczyźni w wieku rozrodczym (punkt 5.7.1) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w punkcie 5.7.1- Antykoncepcja, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

Kryteria wyłączenia:

• obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia;
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego;
• Ma znaną historię czynnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis);
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą;
• miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej;
• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem. Uwaga 1: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania. Uwaga 2: Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ;
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej;
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego;
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc;
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego;
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie;
• ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania;
• jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku;
• Otrzymał wcześniejszą terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2;
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2);
• ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg z reaktywnością) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]);
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.