Pembrolizumab és orális metronomikus ciklofoszfamid mellkasfali emlőrákos betegeknél (PERICLES)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt, PDL1 (≥1%) pozitív és/vagy tumor infiltráló limfociták (TIL) pozitív (≥1%), lokálisan előrehaladott "mellkasfali" emlőrák (távoli áttétekkel vagy anélkül), akiket kemoterápiával vagy sugárkezeléssel kezeltek terápia alkalmas lehet ebben a vizsgálatban. A csak bőráttétben (primer tumorra utaló jelekkel vagy anélkül) rendelkező betegek szintén jogosultak;
• A betegeknek rendelkezniük kell a sorozatos biopsziákhoz hozzáférhető szövettel;
• Várható túlélés > 3 hónap;
• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz. Az alany beleegyezését/hozzájárulását is megadhatja a jövőbeli orvosbiológiai kutatásokhoz. Az alany azonban részt vehet a fő vizsgálatban anélkül, hogy részt venne a Future Biomedical Researchben. Az újonnan vett minta az 1. napon történő kezelés megkezdése előtt legfeljebb 6 héttel (42 nappal) vett minta. Olyan alanyok, akikről nem lehet újonnan vett mintát biztosítani (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági szempont) csak a Támogató beleegyezésével nyújthat be archivált példányt;
• 18 évesnek kell lenni a beleegyezés aláírásának napján;
• Legyen női vagy férfi alany, akinek IBC-je van, és nyirokcsomó a mellkas falára terjedt. A beiratkozáshoz ER, PgR és HER2 státusz meghatározása szükséges;
• Szövet biztosítottak a PD-L1 biomarker analízishez egy újonnan kapott tumorsérülés mag- vagy excíziós biopsziájából (kötelező), és engedélyt kaptak a felvételre a Core Labtól a biopsziás minta megfelelősége alapján. Ismételt mintavételre lehet szükség, ha nem biztosított megfelelő szövet;
• Mérhető áttétes betegsége van az irRECIST kritériumok alapján, a központi radiológiai áttekintés alapján. A korábban besugárzott területen elhelyezkedő daganatos elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták. Megjegyzés: A vizsgálat során pontosan ugyanazokat a képfelvételi és -feldolgozási paramétereket kell használni;
• Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1. Az értékelést a kezelés megkezdését követő 10 napon belül el kell végezni;
• A fogamzóképes korú női alanyoknak (2.9.2. szakasz) hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a 2.9.2. szakaszban – Fogamzásgátlás, a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig;
• A fogamzóképes korú férfi alanyoknak (2.9.2. szakasz) el kell fogadniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszert a 2.9.2. szakaszban leírtak szerint. Fogamzásgátlás, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása;
• A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség;
• A hormonreceptor-pozitív és/vagy HER2-pozitív emlőrákban szenvedő betegek csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha betegségük a hormonális vagy anti-HER2 szerekre refrakternek minősül, és további hormonális vagy anti-HER2 kezelés nem javallt;
• A protokollban meghatározott megfelelő szervműködés bizonyítása, a kezelés megkezdését követő 10 napon belül minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni;
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség;
• A fogamzóképes korú női alanyoknak (5.7.2. szakasz) hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására az 5.7.2. szakaszban – Fogamzásgátlás, a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása;
• A fogamzóképes korú férfi alanyoknak (5.7.1. szakasz) bele kell egyezniük, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak az 5.7.1. szakaszban leírtak szerint. Fogamzásgátlás, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

Kizárási kritériumok:

• jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül;
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül;
• Aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis) ismert;
• pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napja előtti 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből;
• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből. 1. megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra. 2. megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák;
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás agyhártyagyulladásra, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt;
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek;
• Anamnézisében ismert aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka;
• aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel;
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint;
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavara, amely megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést;
• terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig;
• korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelt;
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) előfordulása;
• Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS-t [minőségi] észleltek);
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.