Pembrolizumab a perorální metronomický cyklofosfamid u pacientů s rakovinou prsu na hrudi (PERICLES)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázáno, PDL1 (≥1 %) pozitivní a/nebo tumor infiltrující lymfocyty (TIL) pozitivní (≥1 %), lokálně pokročilý karcinom prsu „hrudní stěny“ (se vzdálenými metastázami nebo bez nich), kteří byli léčeni chemoterapií nebo ozařováním terapie může být vhodná pro tuto studii. Pacienti s pouze kožními metastázami (s průkazem primárního tumoru nebo bez něj) jsou také vhodní;
• Pacienti musí mít tkáň přístupnou pro sériové biopsie;
• Očekávané přežití > 3 měsíce;
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem. Subjekt může také poskytnout souhlas/souhlas s budoucím biomedicínským výzkumem. Subjekt se však může zúčastnit hlavního hodnocení, aniž by se účastnil budoucího biomedicínského výzkumu. Nově získaný je definován jako vzorek získaný do 6 týdnů (42 dní) před zahájením léčby v den 1. Subjekty, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupný nebo problém bezpečnosti předmětu) může odevzdat archivovaný exemplář pouze se souhlasem zadavatele;
• být ve věku 18 let v den podpisu informovaného souhlasu;
• Být žena nebo muž s IBC s lymfangitickým rozšířením do hrudní stěny. Pro zařazení je vyžadováno stanovení stavu ER, PgR a HER2;
• Poskytli tkáň pro analýzu biomarkerů PD-L1 z nově získané biopsie jádra nebo excizní biopsie nádorové léze (povinné) a obdrželi povolení k zařazení od Core Lab na základě adekvátnosti bioptického vzorku. Pokud není poskytnuta dostatečná tkáň, mohou být vyžadovány opakované vzorky;
• Mít měřitelné metastatické onemocnění na základě kritérií irRECIST, jak bylo stanoveno centrální radiologickou kontrolou. Nádorové léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese. Poznámka: Během studie by měly být použity přesně stejné parametry získávání a zpracování obrazu;
• Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG. Vyšetření by mělo být provedeno do 10 dnů od zahájení léčby;
• Subjekty ve fertilním věku (oddíl 2.9.2) musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce, jak je uvedeno v části 2.9.2 - Antikoncepce, po dobu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku;
• Muži ve fertilním věku (oddíl 2.9.2) musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, jak je uvedeno v části 2.9.2- Antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt;
• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test;
• Pacientky s karcinomem prsu s pozitivním hormonálním receptorem a/nebo HER2 pozitivním by byly způsobilé pro studii pouze tehdy, pokud je jejich onemocnění považováno za refrakterní vůči hormonálním nebo anti-HER2 látkám, v daném pořadí, a není indikována žádná další hormonální nebo anti-HER2 léčba;
• Prokázat adekvátní orgánovou funkci definovanou v protokolu, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby;
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test;
• Subjekty ve fertilním věku (část 5.7.2) musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce, jak je uvedeno v části 5.7.2 - Antikoncepce, po dobu studie až 120 dnů po poslední dávce studovaného léku. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt;
• Muži ve fertilním věku (oddíl 5.7.1) musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, jak je uvedeno v části 5.7.1- Antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

Kritéria vyloučení:

• se v současné době účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnocenou látkou a absolvoval studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby;
• má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby;
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis);
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku;
• měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených činidly podanými před více než 4 týdny;
• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou. Poznámka 1: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat pro studii. Poznámka 2: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku;
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu;
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby;
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy;
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu;
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího zkoušejícího;
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie;
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii;
• podstoupil předchozí léčbu látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2;
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky);
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]);
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.