Pembrolizumab og oral metronomisk cyclophosphamid hos patienter med brystkræft (PERICLES)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bevist, PDL1 (≥1%) positive og/eller tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) positive (≥1%), lokalt fremskreden brystkræft med "brystvæg" (med eller uden fjernmetastaser), som er blevet behandlet med kemoterapi eller stråling terapi kan være berettiget til denne undersøgelse. Patienter med kun kutane metastaser (med eller uden tegn på primær tumor) er også kvalificerede;
• Patienter skal have væv tilgængeligt for seriebiopsier;
• Forventet overlevelse på > 3 måneder;
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget. Forsøgspersonen kan også give samtykke/samtykke til fremtidig biomedicinsk forskning. Forsøgspersonen kan dog deltage i hovedforsøget uden at deltage i Future Biomedical Research. Nyindhentet er defineret som en prøve, der er opnået op til 6 uger (42 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1. Forsøgspersoner, for hvilke der ikke kan leveres nyerhvervede prøver (f.eks. utilgængelige eller betænkelige sikkerhedsproblemer) må kun indsende en arkiveret prøve efter aftale fra sponsoren;
• Være 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke;
• Vær en kvinde eller mand med IBC med lymfangitisk spredning til brystvæggen. ER-, PgR- og HER2-statusbestemmelse er påkrævet for tilmelding;
• Har leveret væv til PD-L1 biomarkøranalyse fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion (obligatorisk) og modtaget tilladelse til tilmelding fra Core Lab baseret på biopsiprøvens tilstrækkelighed. Det kan være nødvendigt at gentage prøver, hvis der ikke er tilstrækkeligt væv.
• Har målbar metastatisk sygdom baseret på irRECIST-kriterier som bestemt ved central radiologigennemgang. Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner. Bemærk: De nøjagtige samme billedoptagelses- og behandlingsparametre skal bruges gennem hele undersøgelsen;
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale. Vurdering bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart;
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 2.9.2) skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 2.9.2 - Prævention i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin;
• Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 2.9.2) skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 2.9.2- Prævention, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen;
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet;
• Patienter med hormonreceptor-positiv og/eller HER2-positiv brystkræft ville kun være kvalificeret til undersøgelsen, hvis deres sygdom anses for at være refraktær over for henholdsvis hormonelle eller anti-HER2-midler, og ingen yderligere hormon- eller anti-HER2-behandling er indiceret;
• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i protokollen, alle screeningslaboratorier skal udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart;
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet;
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 5.7.2) skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.7.2 - Prævention i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen;
• Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 5.7.1) skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.7.1- Prævention, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen;
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling;
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis);
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer;
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere;
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel. Note 1: Forsøgspersoner med ≤ Grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen. Note 2: Hvis forsøgspersonen modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende terapi eller in situ livmoderhalskræft;
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet;
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling;
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis;
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi;
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers mening;
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget;
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen;
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel;
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer);
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist);
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.