Pembrolizumabe e ciclofosfamida metronômica oral em pacientes com câncer de mama na parede torácica (PERICLES)

Critério de inclusão:

• Histologicamente comprovado, PDL1 (≥1%) positivo e/ou linfócitos infiltrantes tumorais (TILs) positivos (≥1%), câncer de mama da "parede torácica" localmente avançado (com ou sem metástases à distância), que foram tratados com quimioterapia ou radioterapia terapia pode ser elegível para este estudo. Pacientes com metástases cutâneas apenas (com ou sem evidência de tumor primário) também são elegíveis;
• Os pacientes devem ter tecidos acessíveis para biópsias seriadas;
• Sobrevida esperada > 3 meses;
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado/assentimento por escrito para o estudo. O sujeito também pode fornecer consentimento/consentimento para pesquisas biomédicas futuras. No entanto, o sujeito pode participar do estudo principal sem participar da Future Biomedical Research. Recém-obtida é definida como uma amostra obtida até 6 semanas (42 dias) antes do início do tratamento no Dia 1. Indivíduos para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessível ou em questão de segurança) pode enviar uma amostra arquivada somente com o consentimento do Patrocinador;
• Ter 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado;
• Ser um indivíduo do sexo feminino ou masculino com IBC com disseminação linfangítica para a parede torácica. A determinação do status de ER, PgR e HER2 é necessária para inscrição;
• Ter fornecido tecido para análise de biomarcador PD-L1 de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral (obrigatório) e recebido permissão para inscrição do Core Lab com base na adequação do espécime da biópsia. Amostras repetidas podem ser necessárias se o tecido adequado não for fornecido;
• Ter doença metastática mensurável com base nos critérios irRECIST, conforme determinado pela revisão radiológica central. As lesões tumorais situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis, se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões. Nota: Os mesmos parâmetros de aquisição e processamento de imagem devem ser usados ​​ao longo do estudo;
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG. A avaliação deve ser realizada até 10 dias após o início do tratamento;
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (Seção 2.9.2) devem estar dispostos a usar um método adequado de contracepção, conforme descrito na Seção 2.9.2 - Contracepção, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo;
• Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar (Seção 2.9.2) devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na Seção 2.9.2- Contracepção, começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente;
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico;
• Pacientes com câncer de mama receptor hormonal positivo e/ou HER2 positivo seriam elegíveis para o estudo somente se sua doença fosse considerada refratária a agentes hormonais ou anti-HER2, respectivamente, e nenhum tratamento adicional hormonal ou anti-HER2 fosse indicado;
• Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido no protocolo, todos os exames laboratoriais devem ser realizados em até 10 dias após o início do tratamento;
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico;
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (Seção 5.7.2) devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na Seção 5.7.2 - Contracepção, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente;
• Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar (Seção 5.7.1) devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na Seção 5.7.1- Contracepção, começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento;
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental;
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis);
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes;
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes;
• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente. Nota 1: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo. Nota 2: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ;
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica;
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico;
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa;
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica;
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento;
• Tem distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do julgamento;
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental;
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2;
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2);
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado);
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.