Pembrolizumab e ciclofosfamide metronomica orale in pazienti con carcinoma mammario della parete toracica (PERICLES)

Criterio di inclusione:

• Istologicamente provato, PDL1 (≥1%) positivo e/o linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) positivi (≥1%), carcinoma mammario della "parete toracica" localmente avanzato (con o senza metastasi a distanza), che sono stati trattati con chemioterapia o radiazioni la terapia può essere eleggibile per questo studio. Sono ammissibili anche i pazienti con sole metastasi cutanee (con o senza evidenza di tumore primitivo);
• I pazienti devono disporre di tessuto accessibile per biopsie seriali;
• Sopravvivenza attesa > 3 mesi;
• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio. Il soggetto può anche fornire il consenso/assenso per Future Biomedical Research. Tuttavia, il soggetto può partecipare alla sperimentazione principale senza partecipare a Future Biomedical Research. Per neo-ottenuto si intende un campione ottenuto fino a 6 settimane (42 giorni) prima dell'inizio del trattamento il Giorno 1. Soggetti per i quali non è possibile fornire campioni appena ottenuti (ad es. inaccessibile o soggetto a problemi di sicurezza) può presentare un esemplare archiviato solo previo accordo dello Sponsor;
• Avere 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato;
• Essere un soggetto di sesso femminile o maschile con IBC con diffusione linfangitica alla parete toracica. Per l'arruolamento è richiesta la determinazione dello stato di ER, PgR e HER2;
• Avere fornito tessuto per l'analisi del biomarcatore PD-L1 da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale (obbligatorio) e ha ricevuto l'autorizzazione per l'arruolamento dal Core Lab in base all'adeguatezza del campione bioptico. Potrebbero essere necessari campioni ripetuti se non viene fornito tessuto adeguato;
• Avere una malattia metastatica misurabile basata sui criteri irRECIST come determinato dalla revisione radiologica centrale. Le lesioni tumorali situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili, se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni. Nota: durante lo studio devono essere utilizzati gli stessi parametri di acquisizione ed elaborazione delle immagini;
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG. La valutazione deve essere eseguita entro 10 giorni dall'inizio del trattamento;
• I soggetti di sesso femminile in età fertile (Sezione 2.9.2) devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 2.9.2 - Contraccezione, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio;
• I soggetti di sesso maschile potenzialmente fertili (Sezione 2.9.2) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 2.9.2- Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto;
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero;
• I pazienti con carcinoma mammario positivo al recettore ormonale e/o HER2 positivo sarebbero eleggibili per lo studio solo se la loro malattia è considerata refrattaria agli agenti ormonali o anti-HER2, rispettivamente, e non è indicato alcun ulteriore trattamento ormonale o anti-HER2;
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nel protocollo, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento;
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero;
• I soggetti di sesso femminile in età fertile (Sezione 5.7.2) devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 5.7.2 - Contraccezione, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto;
• I soggetti di sesso maschile in età fertile (Sezione 5.7.1) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 5.7.1- Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento;
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova;
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis);
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti;
• - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima;
• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza. Nota 1: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio. Nota 2: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ;
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica;
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico;
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva;
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica;
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere dell'investigatore curante;
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo;
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale;
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2;
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2);
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato);
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.