Toisen linjan hoito Nal-IRI:llä ja S1:llä haimasyöpään (NAPAN)
Satunnaistettu vaiheen II tutkimus toisen linjan hoidosta liposomaalisella irinotekaanilla ja S1:llä verrattuna liposomaaliseen irinotekaaniin ja 5-fluorourasiiliin potilailla, joilla on metastasoitunut haimasyöpä ja jotka epäonnistuivat ensimmäisen linjan gemsitabiinipohjaisessa kemoterapiassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Haimasyöpäpotilaiden viiden vuoden eloonjäämisaste on alle 5 %. Huolimatta parannuksista viime vuosina FOLFIRINOXin (5-fluorourasiilin, irinotekaanin, oksaliplatiinin ja leukovoriinin) sekä gemsitabiinin ja nab-paklitakselin käyttöönoton myötä, suurimmalla osalla tauti uusiutuu tai etenee 6 kuukauden kuluessa. Gemsitabiinipohjaisen hoidon jälkeen on tehty yhden haaran vaiheen II tutkimuksia. Satunnaistettujen kliinisten tutkimusten tiedot ovat rajalliset tässä tilanteessa, mutta viime aikoihin mennessä päätelty, ettei parempaa kemoterapeuttista hoito-ohjelmaa ole olemassa gemsitabiinin epäonnistumisen jälkeen. NAPOLI-tutkimus muutti kuitenkin hoitomaisemaa. Tässä tutkimuksessa potilaat, joilla oli metastaattinen haimasyöpä, joka eteni gemsitabiinipohjaisen kemoterapian jälkeen, saivat liposomaalista irinotekaania (nal-IRI) joko yksinään tai yhdessä 5-fluorourasiilin/leukovoriinin (5-FU/LV) kanssa tai 5- FU/LV yksin. Potilaiden, joita hoidettiin nal-IRI:n ja 5-FU/LV:n yhdistelmällä, eloonjäämisajan mediaani oli 6,1 kuukautta verrattuna 4,2 kuukauteen 5-FU/LV-ryhmässä.
Äskettäin Japanista on raportoitu kaksi tutkimusta S-1:n kliinisestä käytöstä haimasyövän hoidossa. Ensimmäisessä tutkimuksessa S-1 osoitti, että se ei ollut huonompi kuin gemsitabiini edenneen haimasyövän kokonaiseloonjäämisessä (OS). Toisessa tutkimuksessa S-1 osoitti paremmuutta kuin adjuvanttikemoterapia gemsitabiinilla käyttöjärjestelmässä. Gemsitabiinin lisäksi S-1:tä pidetään nyt keskeisenä lääkkeenä haimasyövän hoidossa Japanissa. S-1:n vaiheen II tutkimukset potilailla, joilla on gemsitabiiniresistentti haimasyöpä, ovat osoittaneet kohtalaista aktiivisuutta ja hyväksyttävää toksisuutta. Vaikka vaiheen III kokeisiin perustuvia todisteita ei ole vahvistettu, S-1 olisi toteuttamiskelpoinen hoitovaihtoehto tälle potilaspopulaatiolle.
Tavoite:
Optimaalisen toisen linjan hoitostrategian määrittäminen potilaille, joilla on metastasoitunut haimasyöpä, jossa hypoteesi on Aasian väestössä tehtyjen tutkimusten perusteella, että S-1:n ja nal-IRI:n yhdistelmä on parempi verrattuna 5-FU/LV:hen ja nal-IRI etenemisvapaan eloonjäämisen suhteen. Siksi potilaat satunnaistetaan sen jälkeen, kun S-1:n ja nal-IRI:n optimaalinen annos on määritetty ajovaiheessa, välillä S-1 yhdessä nal-IRI:n kanssa ja 5-FU/LV yhdessä nal-IRI:n kanssa tutkimuksen vaiheen II osan aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: J W Wilmink, MD, PhD
- Puhelinnumero: 31 20 5665955
- Sähköposti: j.w.wilmink@amsterdamumc.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: E. N. Pijnappel, M.D.
- Puhelinnumero: 31 20 5665955
- Sähköposti: e.n.pijnappel@amsterdamumc.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1100 DD
- Rekrytointi
- Academic Medical Center, Medical Oncology
-
Ottaa yhteyttä:
- J. W. Wilmink, MD, PhD, PhD
- Puhelinnumero: 31 20 5665955
- Sähköposti: j.w.wilmink@amsterdamumc.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen.
- Pystyy ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
- ≥ 18 vuotta
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooma
- Dokumentoitu metastaattinen sairaus RECIST 1.1:n mukaan.
- Aiemmin hoidettu gemsitabiinilla tai gemsitabiinia sisältävällä hoidolla tai eteneminen 6 kuukauden sisällä gemsitabiinipohjaisesta adjuvanttihoidosta
- Riittävä maksan, munuaisten ja hematologinen toiminta
Poissulkemiskriteerit:
Mahdollinen tutkittava, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≥1,5 x ULN (sappien poisto on sallittu sapen tukkeuman vuoksi)
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (CLcr ≤ 30 ml/min)
Riittämättömät luuydinvarat, mistä on osoituksena:
- ANC ≤ 1,5 x 109/L; tai
- Verihiutaleiden määrä ≤ 100 x 109/l;
- WHO/PS 0-1
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, joka vaikuttaa negatiivisesti riski-hyötysuhteeseen lääkärin arvion mukaan
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan häiriö, mukaan lukien maksan häiriöt, verenvuoto, tulehdus, tukos tai ripuli > asteen 1
- Vaikeat valtimotromboemboliset tapahtumat (sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus) viimeisen 6 kuukauden aikana
- NYHA-luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kammiorytmihäiriöt tai hallitsematon verenpaine. Tai tiedossa oleva epänormaali EKG, jossa on kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä
- Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume >38,5°C (pois lukien kasvainkuume), joka lääkärin näkemyksen mukaan saattaa vaarantaa potilaan terveyden
- Voimakkaiden CYP3A-entsyymin indusoijien/estäjien ja/tai vahvojen UGT1A-estäjien nykyinen käyttö tai mikä tahansa käyttö viimeisen kahden viikon aikana
- Tunnettu yliherkkyys jollekin liposomaalisen irinotekaanin (Nal-IRI) aineosalle, muille liposomaalisille irinotekaanivalmisteille, irinotekaanille, fluoripyrimidiinille tai leukovoriinille.
- Yliherkkyys jollekin vaikuttavalle aineelle (tegafuuri, gimerasiili ja oterasiili)
- Aikaisempi hoito fluoropyrimidiinihoidolla
- Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos
- Imetys, tiedossa oleva raskaus, positiivinen seerumin raskaustesti tai haluttomuus käyttää luotettavaa ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen liposomaalisen irinotekaanin (Nal-IRI) annoksen jälkeen.
Hoito 4 viikon sisällä DPD-estäjillä, mukaan lukien sorivudiini tai sen kemiallisesti samankaltaiset analogit, kuten brivudiini.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: S1 ja liposominen irinotekaani
S-1 annetaan 14 peräkkäisenä päivänä kahdesti päivässä, minkä jälkeen pidetään 2 viikon lepo.
Nal-IRI annetaan iv-infuusiona päivinä 1 ja 15.
Hoito toistetaan 4 viikon välein.
|
S-1 annetaan 14 peräkkäisenä päivänä kahdesti päivässä, minkä jälkeen pidetään 2 viikon lepo.
Nal-IRI annetaan suonensisäisenä infuusiona päivinä 1 ja 15.
Hoitojaksot toistetaan 4 viikon välein.
Ensin annetaan Nal-IRI 80 mg/m2, sen jälkeen LV 400 mg/m2 ja sen jälkeen 5-FU 2400 mg/m2 IV-infuusiona 46 tunnin aikana päivinä 1-3.
Jokainen sykli koostuu 14 päivästä.
Hoitojaksot toistetaan 2 viikon välein.
|
|
Kokeellinen: Liposomaalinen irinotekaani, leukovoriini ja 5-fluorasiili
Ensin annettiin Nal-IRI 80 mg/m2, sen jälkeen LV 400 mg/m2 ja sen jälkeen 5-FU 2400 mg/m2 IV-infuusiona 46 tunnin aikana päivinä 1-3.
Jokainen sykli koostuu 14 päivästä.
Hoito toistetaan 2 viikon välein.
|
Ensin annetaan Nal-IRI 80 mg/m2, sen jälkeen LV 400 mg/m2 ja sen jälkeen 5-FU 2400 mg/m2 IV-infuusiona 46 tunnin aikana päivinä 1-3.
Jokainen sykli koostuu 14 päivästä.
Hoitojaksot toistetaan 2 viikon välein.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nal-IRI:n DLT ja S1
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Nal-IRI:n annosta rajoittava toksisuus (DLT), kun sitä annetaan yhdessä kiinteän annoksen S1 kanssa potilaille, joilla on metastaattinen haimasyöpä
|
36 kuukautta
|
|
Nal-IRI:n MTD S1:n kanssa
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Suurin siedetty nal-IRI:n annos (MTD) annettuna yhdessä kiinteän annoksen S1 kanssa potilaille, joilla on metastaattinen haimasyöpä
|
36 kuukautta
|
|
NaI-IRI:n etenemisvapaa selviytyminen S1:n kanssa
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Hoitoryhmien välisen tehon määrittäminen etenemisvapaan eloonjäämisen kannalta.
|
36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Määrittää nal-IRI:n ja S-1:n yhdistelmän kokonaiseloonjäämishyöty verrattuna nal-IRI:hen yhdistettynä 5-FU/LV:hen potilailla, jotka on esikäsitelty gemsitabiinipohjaisella kemoterapialla metastasoituneen haiman duktaalisen adenokarsinooman vuoksi.
|
36 kuukautta
|
|
Vastausnopeus RECISTin 1.1 mukaan
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Määrittää RECIST 1.1:n mukainen vastenopeus nal-IRI:lle yhdistettynä S-1:een verrattuna nal-IRI:hen yhdistettynä 5-FU/LV:hen, potilailla, jotka on esikäsitelty gemsitabiinipohjaisella kemoterapialla metastasoituneen haiman duktaalisen adenokarsinooman vuoksi.
|
36 kuukautta
|
|
Haittatapahtumat NCI CTC version 4.0 mukaan
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Haittavaikutusten määrittäminen NCI CTC:n version 4.0 mukaisesti nal-IRI:stä yhdistettynä S-1:een verrattuna nal-IRI:hen yhdistettynä 5-FU/LV:hen, potilailla, jotka on esikäsitelty gemsitabiinipohjaisella kemoterapialla metastaattisen haiman duktaalisen adenokarsinooman vuoksi.
|
36 kuukautta
|
|
Elämänlaatu QoL (QLQ-C30)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Määrittää nal-IRI:n ja S-1:n yhdistelmän elämänlaadun (QoL) hyödyn verrattuna nal-IRI:hen yhdistettynä 5-FU/LV:hen potilailla, jotka on esikäsitelty gemsitabiinipohjaisella kemoterapialla metastaattisen haiman duktaalisen adenokarsinooman vuoksi käyttämällä QLQ-kyselylomaketta. -C30.Skaalausalueet 1-4, 1 on erittäin hyvä, 4 on erittäin huono.
Korkeammat arvot tarkoittavat huonompaa tulosta.
|
36 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
stromaaliset merkit
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Arvioida stroman suhteellisen runsauden ilmentymistä metastaattisessa kasvainkudoksessa ja stroomamarkkereissa, mukaan lukien ADAM12 metastaattisessa kasvainkudoksessa ja veressä hoitovasteen ja eloonjäämisen ennustajana.
|
36 kuukautta
|
|
Kuvantaminen (MRI)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Tutkia kuvaamalla osallistujien lukumäärää hoitoyhdistelmän vaikutuksista kasvaimen verisuonisuuteen ja stroomatiheyteen.
|
36 kuukautta
|
|
ctDNA
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Selvittääksesi osallistujien lukumäärän, joilla on muutoksia ctDNA:ssa.
|
36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: J W Wilmink, MD, PhD, Ademic Medical Center Amsterdam
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Haiman kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Suojaavat aineet
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Leukovoriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL64126.018.17
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .