Tweedelijnsbehandeling met Nal-IRI en S1 bij alvleesklierkanker (NAPAN)

De 5-jaarsoverleving van patiënten met alvleesklierkanker is minder dan 5%. Ondanks verbeteringen in de afgelopen jaren met de introductie van FOLFIRINOX (5-fluorouracil, irinotecan, oxaliplatin en leucovorin) en gemcitabine en nab-paclitaxel, zal bij de overgrote meerderheid de ziekte binnen 6 maanden terugkeren of verergeren. Fase II-onderzoeken met één arm zijn uitgevoerd na op gemcitabine gebaseerde therapie. Gegevens uit gerandomiseerde klinische studies zijn beperkt in deze setting, maar de conclusie tot voor kort was dat er geen superieur chemotherapeutisch regime is na falen van gemcitabine. De NAPOLI-studie veranderde echter het behandelingslandschap. In deze studie kregen patiënten met gemetastaseerde pancreaskanker die verergerde na behandeling met chemotherapie op basis van gemcitabine liposomaal irinotecan (nal-IRI) als monotherapie of in combinatie met 5-fluorouracil/leucovorine (5-FU/LV), of 5-fluorouracil/leucovorine (5-FU/LV). FU/LV alleen. Patiënten die werden behandeld met de combinatie van nal-IRI plus 5-FU/LV hadden een mediane overleving van 6,1 maanden versus 4,2 maanden voor de 5-FU/LV-groep.

Onlangs zijn er vanuit Japan twee onderzoeken naar het klinische gebruik van S-1 voor pancreaskanker gerapporteerd. In de eerste studie toonde S-1 non-inferioriteit ten opzichte van gemcitabine wat betreft de totale overleving (OS) voor gevorderde alvleesklierkanker. In de tweede studie toonde S-1 superioriteit aan adjuvante chemotherapie met gemcitabine in OS. Naast gemcitabine wordt S-1 nu beschouwd als het belangrijkste medicijn bij de behandeling van pancreaskanker in Japan. Fase II-onderzoeken van S-1 bij patiënten met gemcitabine-resistente alvleesklierkanker hebben een matige activiteit met aanvaardbare toxiciteit aangetoond. Hoewel er geen bevestigd bewijs is op basis van fase III-onderzoeken, zou S-1 een haalbare behandelingsoptie zijn in deze patiëntenpopulatie.

Doelstelling:

Bepalen van de optimale tweedelijnsbehandelingsstrategie bij patiënten met uitgezaaide alvleesklierkanker, waarbij de hypothese is, gebaseerd op studies uitgevoerd in de Aziatische populatie, dat de combinatie van S-1 en nal-IRI superieur zal zijn in vergelijking met 5-FU/LV en nal-IRI, in termen van progressievrije overleving. Daarom zullen patiënten, nadat de optimale dosis S-1 en nal-IRI in de aanloopfase is bepaald, worden gerandomiseerd tussen S-1 in combinatie met nal-IRI en 5-FU/LV in combinatie met nal-IRI tijdens het fase II deel van de studie.