Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Trattamento di seconda linea con Nal-IRI e S1 nel carcinoma pancreatico (NAPAN)

14 gennaio 2021 aggiornato da: J.W. Wilmink, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Uno studio randomizzato di fase II sul trattamento di seconda linea con irinotecan liposomiale e S1 rispetto a irinotecan liposomiale e 5-fluorouracile in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico che hanno fallito la chemioterapia di prima linea a base di gemcitabina

Determinare la strategia di trattamento di seconda linea ottimale nei pazienti con carcinoma pancreatico metastatico sottoposti a terapia con gemcitabina.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sopravvivenza a 5 anni dei pazienti con carcinoma pancreatico è inferiore al 5%. Nonostante i miglioramenti negli ultimi anni con l'introduzione di FOLFIRINOX (5-fluorouracile, irinotecan, oxaliplatino e leucovorin) e gemcitabina e nab-paclitaxel, la stragrande maggioranza avrà recidiva o progressione della malattia entro 6 mesi. Sono stati condotti studi di fase II a braccio singolo dopo terapia a base di gemcitabina. I dati degli studi clinici randomizzati sono limitati in questo contesto, ma la conclusione fino a poco tempo fa era che non esiste un regime chemioterapico superiore dopo il fallimento della gemcitabina. Tuttavia, lo studio NAPOLI ha modificato il panorama del trattamento. In questo studio, i pazienti con carcinoma pancreatico metastatico che è progredito dopo il trattamento con chemioterapia a base di gemcitabina hanno ricevuto irinotecan liposomiale (nal-IRI) come agente singolo o in combinazione con 5-fluorouracile/leucovorin (5-FU/LV) o 5- solo FU/LV. I pazienti trattati con la combinazione di nal-IRI più 5-FU/LV hanno avuto una sopravvivenza mediana di 6,1 mesi contro 4,2 mesi per il gruppo 5-FU/LV.

Recentemente, sono stati segnalati dal Giappone due studi sull'uso clinico di S-1 per il cancro al pancreas. Nel primo studio, S-1 ha dimostrato la non inferiorità rispetto alla gemcitabina nella sopravvivenza globale (OS) per il carcinoma pancreatico avanzato. Nel secondo studio, S-1 ha mostrato superiorità rispetto alla chemioterapia adiuvante con gemcitabina in OS. Oltre alla gemcitabina, l'S-1 è ora considerato il farmaco chiave nella gestione del cancro al pancreas in Giappone. Gli studi di fase II sull'S-1 in pazienti con carcinoma pancreatico resistente alla gemcitabina hanno dimostrato un'attività moderata con tossicità accettabile. Sebbene non ci siano prove confermate basate su studi di fase III, S-1 sarebbe un'opzione terapeutica fattibile in questa popolazione di pazienti.

Obbiettivo:

Determinare la strategia terapeutica ottimale di seconda linea nei pazienti con carcinoma pancreatico metastatico, per cui l'ipotesi è, basata su studi condotti nella popolazione asiatica, che la combinazione di S-1 e nal-IRI sarà superiore rispetto a 5-FU/LV e nal-IRI, in termini di sopravvivenza libera da progressione. Pertanto, i pazienti saranno randomizzati, dopo che la dose ottimale di S-1 e nal-IRI è stata determinata nella fase run in, tra S-1 in combinazione con nal-IRI e 5-FU/LV in combinazione con nal-IRI durante la fase II dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

122

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1100 DD
        • Reclutamento
        • Academic Medical Center, Medical Oncology
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolati nello studio.

  1. In grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto
  2. ≥ 18 anni di età
  3. Adenocarcinoma del pancreas confermato istologicamente o citologicamente
  4. Malattia metastatica documentata, secondo RECIST 1.1.
  5. Trattamento precedente con gemcitabina o terapia contenente gemcitabina o progressione entro 6 mesi dal trattamento adiuvante a base di gemcitabina
  6. Adeguata funzionalità epatica, renale ed ematologica

Criteri di esclusione:

Un potenziale soggetto che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

  1. Bilirubina totale sierica ≥1,5 x ULN (il drenaggio biliare è consentito in caso di ostruzione biliare)
  2. Compromissione renale grave (CLcr ≤ 30 ml/min)

  3. Riserve di midollo osseo inadeguate come evidenziato da:

    1. ANC ≤ 1,5 x 10 9 /L; o
    2. Conta piastrinica ≤ 100 x 10 9 /L;
  4. OMS/PS 0-1
  5. Qualsiasi disturbo clinicamente significativo che influisca negativamente sul rapporto rischio-beneficio secondo il giudizio del medico
  6. Qualsiasi disturbo gastrointestinale clinicamente significativo, inclusi disturbi epatici, sanguinamento, infiammazione, occlusione o diarrea > grado 1
  7. Eventi tromboembolici arteriosi gravi (infarto del miocardio, angina pectoris instabile, ictus) negli ultimi 6 mesi
  8. Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV, aritmie ventricolari o pressione sanguigna incontrollata. O noto ECG anormale con risultati anomali clinicamente significativi
  9. Infezione attiva o febbre inspiegabile >38,5°C (esclusa febbre tumorale), che a giudizio del medico potrebbe compromettere la salute del paziente
  10. Uso corrente o qualsiasi uso nelle ultime due settimane di forti induttori/inibitori dell'enzima CYP3A e/o forti inibitori dell'UGT1A
  11. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di irinotecan liposomiale (Nal-IRI) altre formulazioni di irinotecan liposomiale, irinotecan, fluoropirimidine o leucovorin.
  12. Ipersensibilità a uno qualsiasi dei principi attivi (tegafur, gimeracil e oteracil)
  13. Precedente trattamento con terapia con fluoropirimidina
  14. Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
  15. Allattamento al seno, gravidanza nota, test di gravidanza siero positivo o riluttanza a utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite, durante la terapia e per 3 mesi dopo l'ultima dose di irinotecan liposomiale (Nal-IRI).

Trattamento entro 4 settimane con inibitori della DPD, inclusa la sorivudina o suoi analoghi chimicamente correlati come la brivudina.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: S1 e irinotecan liposomiale
S-1 verrà somministrato per 14 giorni consecutivi, due volte al giorno, seguiti da 2 settimane di riposo. Nal-IRI verrà somministrato come infusione endovenosa nei giorni 1 e 15. Il trattamento verrà ripetuto ogni 4 settimane.
Droga: S1 + Nal-IRI
S-1 verrà somministrato per 14 giorni consecutivi, due volte al giorno, seguiti da 2 settimane di riposo. Nal-IRI verrà somministrato come infusione endovenosa nei giorni 1 e 15. I cicli di trattamento saranno ripetuti ogni 4 settimane.
Droga: Nal-IRI+Leucovorin+5-FU
Verrà somministrato per primo Nal-IRI 80 mg/m2, seguito da LV 400 mg/m2, seguito da 5-FU 2400 mg/m2 come infusione endovenosa nell'arco di 46 ore nei giorni 1-3. Ogni ciclo è composto da 14 giorni. I cicli di trattamento saranno ripetuti ogni 2 settimane.
Sperimentale: Irinotecan liposomiale, Leucovorin e 5-fluoracile
Nal-IRI 80 mg/m2 somministrato per primo, seguito da LV 400 mg/m2, seguito da 5-FU 2400 mg/m2 come infusione endovenosa nell'arco di 46 ore nei giorni 1-3. Ogni ciclo è composto da 14 giorni. Il trattamento verrà ripetuto ogni 2 settimane.
Droga: Nal-IRI+Leucovorin+5-FU
Verrà somministrato per primo Nal-IRI 80 mg/m2, seguito da LV 400 mg/m2, seguito da 5-FU 2400 mg/m2 come infusione endovenosa nell'arco di 46 ore nei giorni 1-3. Ogni ciclo è composto da 14 giorni. I cicli di trattamento saranno ripetuti ogni 2 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
DLT di Nal-IRI con S1
Lasso di tempo: 36 mesi
Tossicità dose-limitante (DLT) di nal-IRI quando co-somministrato con dose fissa S1 in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico
36 mesi
MTD di Nal-IRI con S1
Lasso di tempo: 36 mesi
Dose massima tollerata (MTD) di nal-IRI quando co-somministrato con dose fissa S1 in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico
36 mesi
Sopravvivenza libera da progressione di NaI-IRI con S1
Lasso di tempo: 36 mesi
Determinazione dell'efficacia tra i bracci di trattamento in termini di sopravvivenza libera da progressione.
36 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 36 mesi
È stato determinato il beneficio di sopravvivenza globale (OS) di nal-IRI combinato con S-1, rispetto a nal-IRI combinato con 5-FU/LV, in soggetti pretrattati con chemioterapia a base di gemcitabina per adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico.
36 mesi
Tasso di risposta secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: 36 mesi
Determinare il tasso di risposta secondo RECIST 1.1 di nal-IRI combinato con S-1, rispetto a nal-IRI combinato con 5-FU/LV, in soggetti pretrattati con chemioterapia a base di gemcitabina per adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico.
36 mesi
Eventi avversi secondo NCI CTC versione 4.0
Lasso di tempo: 36 mesi
Determinare gli eventi avversi secondo NCI CTC versione 4.0 di nal-IRI combinato con S-1, rispetto a nal-IRI combinato con 5-FU/LV, in soggetti pretrattati con chemioterapia a base di gemcitabina per adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico.
36 mesi
Qualità della vita QoL (QLQ-C30)
Lasso di tempo: 36 mesi
Per determinare il beneficio sulla qualità della vita (QoL) di nal-IRI combinato con S-1, rispetto a nal-IRI combinato con 5-FU/LV, in soggetti pretrattati con chemioterapia a base di gemcitabina per adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico utilizzando un questionario QLQ -C30.Intervalli di scala 1-4, 1 è molto buono, 4 è pessimo. Valori più alti rappresentano un risultato peggiore.
36 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
marcatori stromali
Lasso di tempo: 36 mesi
Valutare l'espressione dell'abbondanza relativa di stroma nel tessuto tumorale metastatico e nei marcatori stromali, incluso ADAM12 nel tessuto tumorale metastatico e nel sangue come predittore di risposta al trattamento e sopravvivenza.
36 mesi
Imaging (MRI)
Lasso di tempo: 36 mesi
Per esplorare, immaginando il numero di partecipanti con gli effetti della combinazione di trattamento sulla vascolarizzazione del tumore e sulla densità stromale.
36 mesi
ctDNA
Lasso di tempo: 36 mesi
Per esplorare il numero di partecipanti con cambiamenti nel ctDNA.
36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Collaboratori

Odense University Hospital
Medical University of Vienna
Maastricht University Medical Center
UMC Utrecht
Isala
Vall de Hebron, Barcelona, Spain
University Hospital Verona, Italy

Investigatori

  • Investigatore principale: J W Wilmink, MD, PhD, Ademic Medical Center Amsterdam

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2019

Completamento primario (Anticipato)

1 gennaio 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

1 gennaio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 febbraio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 giugno 2019

Primo Inserito (Effettivo)

14 giugno 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 gennaio 2021

Ultimo verificato

1 gennaio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NL64126.018.17

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro pancreatico metastatico

Prove cliniche su S1 + Nal-IRI

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in El Salvador

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi