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Traitement de deuxième ligne avec Nal-IRI et S1 dans le cancer du pancréas (NAPAN)

14 janvier 2021 mis à jour par: J.W. Wilmink, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Une étude randomisée de phase II sur le traitement de deuxième ligne avec l'irinotécan liposomal et S1 versus l'irinotécan liposomal et le 5-fluorouracile chez des patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique qui ont échoué à la chimiothérapie de première ligne à base de gemcitabine

Déterminer la stratégie optimale de traitement de deuxième intention chez les patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique ayant suivi un traitement par la gemcitabine.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La survie à 5 ans des patients atteints d'un cancer du pancréas est inférieure à 5 %. Malgré des améliorations au cours des dernières années avec l'introduction du FOLFIRINOX (5-fluorouracile, irinotécan, oxaliplatine et leucovorine) et de la gemcitabine et du nab-paclitaxel, la grande majorité connaîtra une récidive ou une progression de la maladie dans les 6 mois. Des études de phase II à un seul bras ont été menées après un traitement à base de gemcitabine. Les données des essais cliniques randomisés sont limitées dans ce contexte, mais la conclusion jusqu'à récemment était qu'il n'y avait pas de schéma chimiothérapeutique supérieur après un échec de la gemcitabine. Cependant, l'essai NAPOLI a modifié le paysage du traitement. Dans cet essai, des patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique ayant progressé après un traitement par chimiothérapie à base de gemcitabine ont reçu de l'irinotécan liposomal (nal-IRI) soit en monothérapie, soit en association avec du 5-fluorouracile/leucovorine (5-FU/LV), ou du 5- FU/LV seul. Les patients traités par l'association nal-IRI plus 5-FU/LV ont eu une survie médiane de 6,1 mois contre 4,2 mois pour le groupe 5-FU/LV.

Récemment, deux études sur l'utilisation clinique du S-1 pour le cancer du pancréas ont été rapportées au Japon. Dans la première étude, S-1 a démontré une non-infériorité à la gemcitabine dans la survie globale (OS) pour le cancer du pancréas avancé. Dans la deuxième étude, S-1 a montré une supériorité à la chimiothérapie adjuvante avec la gemcitabine dans la SG. Outre la gemcitabine, le S-1 est désormais considéré comme le médicament clé dans la prise en charge du cancer du pancréas au Japon. Des études de phase II de S-1 chez des patients atteints d'un cancer du pancréas résistant à la gemcitabine ont démontré une activité modérée avec une toxicité acceptable. Bien qu'il n'y ait eu aucune preuve confirmée basée sur des essais de phase III, S-1 serait une option de traitement réalisable dans cette population de patients.

Objectif:

Déterminer la stratégie optimale de traitement de deuxième intention chez les patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique, en faisant l'hypothèse, sur la base d'études menées dans la population asiatique, que l'association S-1 et nal-IRI sera supérieure par rapport au 5-FU/LV et nal-IRI, en termes de survie sans progression. Par conséquent, les patients seront randomisés, après que la dose optimale de S-1 et de nal-IRI a été déterminée dans la phase d'exécution, entre S-1 en association avec nal-IRI et 5-FU/LV en association avec nal-IRI pendant la phase II de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

122

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1100 DD
        • Recrutement
        • Academic Medical Center, Medical Oncology
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les sujets doivent satisfaire à tous les critères d'inclusion suivants pour être inclus dans l'étude.

  1. Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit
  2. ≥ 18 ans
  3. Adénocarcinome du pancréas confirmé histologiquement ou cytologiquement
  4. Maladie métastatique documentée, selon RECIST 1.1.
  5. Précédemment traité avec de la gemcitabine ou un traitement contenant de la gemcitabine, ou progression dans les 6 mois d'un traitement adjuvant à base de gemcitabine
  6. Fonction hépatique, rénale et hématologique adéquate

Critère d'exclusion:

Un sujet potentiel qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à cette étude :

  1. Bilirubine totale sérique ≥ 1,5 x LSN (le drainage biliaire est autorisé en cas d'obstruction biliaire)
  2. Insuffisance rénale sévère (CLcr ≤ 30 ml/min)

  3. Réserves insuffisantes de moelle osseuse, comme en témoignent :

    1. NAN ≤ 1,5 x 10 9 /L ; ou
    2. Numération plaquettaire ≤ 100 x 10 9 /L ;
  4. OMS/SP 0-1
  5. Tout trouble cliniquement significatif ayant un impact négatif sur la balance risques-avantages selon le jugement du médecin
  6. Tout trouble gastro-intestinal cliniquement significatif, y compris les troubles hépatiques, les saignements, l'inflammation, l'occlusion ou la diarrhée > grade 1
  7. Événements thromboemboliques artériels graves (infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral) au cours des 6 derniers mois
  8. Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV, arythmies ventriculaires ou tension artérielle non contrôlée. Ou ECG anormal connu avec des résultats anormaux cliniquement significatifs
  9. Infection évolutive ou fièvre inexpliquée > 38,5°C (hors fièvre tumorale) pouvant, de l'avis du médecin, compromettre la santé du patient
  10. Utilisation actuelle ou toute utilisation au cours des deux dernières semaines d'inducteurs/inhibiteurs puissants de l'enzyme CYP3A et/ou d'inhibiteurs puissants de l'UGT1A
  11. Hypersensibilité connue à l'un des composants de l'irinotécan liposomal (Nal-IRI), d'autres formulations d'irinotécan liposomal, de l'irinotécan, des fluoropyrimidines ou de la leucovorine.
  12. Hypersensibilité à l'une des substances actives (tégafur, giméracil et otéracil)
  13. Traitement antérieur par fluoropyrimidine
  14. Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
  15. Allaitement, grossesse connue, test de grossesse sérique positif ou refus d'utiliser une méthode fiable de contraception, pendant le traitement et pendant les 3 mois suivant la dernière dose d'irinotécan liposomal (Nal-IRI).

Traitement dans les 4 semaines avec des inhibiteurs de la DPD, y compris la sorivudine ou ses analogues chimiquement apparentés tels que la brivudine.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: S1 et irinotécan liposomal
S-1 sera administré pendant 14 jours consécutifs, deux fois par jour, suivi de 2 semaines de repos. Nal-IRI sera administré en perfusion iv les jours 1 et 15. Le traitement sera répété toutes les 4 semaines.
Médicament: S1 + Nal-IRI
S-1 sera administré pendant 14 jours consécutifs, deux fois par jour, suivi de 2 semaines de repos. Nal-IRI sera administré en perfusion intraveineuse les jours 1 et 15. Les cures seront répétées toutes les 4 semaines.
Médicament: Nal-IRI+Leucovorine+5-FU
Nal-IRI 80 mg/m2 sera administré en premier, suivi de LV 400 mg/m2, suivi de 5-FU 2400 mg/m2 en perfusion IV sur 46 heures les jours 1 à 3. Chaque cycle comprend 14 jours. Les cures seront répétées toutes les 2 semaines.
Expérimental: Irinotécan liposomal, leucovorine et 5-fluoracil
Nal-IRI 80 mg/m2 administré en premier, suivi de LV 400 mg/m2, suivi de 5-FU 2400 mg/m2 en perfusion IV sur 46 heures les jours 1 à 3. Chaque cycle comprend 14 jours. Le traitement sera répété toutes les 2 semaines.
Médicament: Nal-IRI+Leucovorine+5-FU
Nal-IRI 80 mg/m2 sera administré en premier, suivi de LV 400 mg/m2, suivi de 5-FU 2400 mg/m2 en perfusion IV sur 46 heures les jours 1 à 3. Chaque cycle comprend 14 jours. Les cures seront répétées toutes les 2 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
DLT de Nal-IRI avec S1
Délai: 36 mois
Toxicité limitant la dose (DLT) du nal-IRI lorsqu'il est co-administré avec une dose fixe de S1 chez des patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique
36 mois
MTD de Nal-IRI avec S1
Délai: 36 mois
Dose maximale tolérée (DMT) de nal-IRI lorsqu'il est co-administré avec une dose fixe S1 chez des patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique
36 mois
Survie sans progression de NaI-IRI avec S1
Délai: 36 mois
Détermination de l'efficacité entre les bras de traitement en termes de survie sans progression.
36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 36 mois
Déterminer le bénéfice en termes de survie globale (SG) du nal-IRI associé au S-1, par rapport au nal-IRI associé au 5-FU/LV, chez des sujets prétraités par une chimiothérapie à base de gemcitabine pour un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique.
36 mois
Taux de réponse selon RECIST 1.1
Délai: 36 mois
Déterminer le taux de réponse selon RECIST 1.1 du nal-IRI associé au S-1, par rapport au nal-IRI associé au 5-FU/LV, chez les sujets prétraités par une chimiothérapie à base de gemcitabine pour un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique.
36 mois
Événements indésirables selon NCI CTC version 4.0
Délai: 36 mois
Déterminer les événements indésirables selon la version 4.0 du NCI CTC de l'IRI-nal associé au S-1, par rapport à l'IRI-nal associé au 5-FU/LV, chez les sujets prétraités par une chimiothérapie à base de gemcitabine pour un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique.
36 mois
Qualité de vie Qualité de vie (QLQ-C30)
Délai: 36 mois
Déterminer le bénéfice sur la qualité de vie (QdV) de l'IRI-nal associé au S-1, par rapport à l'IRI-nal associé au 5-FU/LV, chez les sujets prétraités par une chimiothérapie à base de gemcitabine pour l'adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique à l'aide d'un questionnaire QLQ -C30.Scale va de 1 à 4, 1 est très bon, 4 est très mauvais. Des valeurs plus élevées représentent un résultat pire.
36 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
marqueurs stromaux
Délai: 36 mois
Évaluer l'expression de l'abondance relative du stroma dans le tissu tumoral métastatique et les marqueurs stromaux, y compris ADAM12 dans le tissu tumoral métastatique et le sang en tant que prédicteur de la réponse au traitement et de la survie.
36 mois
Imagerie (IRM)
Délai: 36 mois
Explorer, en imageant le nombre de participants, les effets de la combinaison de traitements sur la vascularisation tumorale et la densité stromale.
36 mois
ADNct
Délai: 36 mois
Explorer le nombre de participants avec des changements dans l'ADNct.
36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Collaborateurs

Odense University Hospital
Medical University of Vienna
Maastricht University Medical Center
UMC Utrecht
Isala
Vall de Hebron, Barcelona, Spain
University Hospital Verona, Italy

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: J W Wilmink, MD, PhD, Ademic Medical Center Amsterdam

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 janvier 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 février 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 juin 2019

Première publication (Réel)

14 juin 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL64126.018.17

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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