Andrelinjebehandling med Nal-IRI og S1 ved kreft i bukspyttkjertelen (NAPAN)

5-års overlevelse for pasienter med kreft i bukspyttkjertelen er mindre enn 5 %. Til tross for forbedringer de siste årene med introduksjonen av FOLFIRINOX (5-fluorouracil, irinotekan, oksaliplatin og leukovorin) og gemcitabin og nab-paklitaksel, vil de aller fleste få tilbakefall eller progresjon av sykdom innen 6 måneder. Enkelarmede fase II-studier er utført etter gemcitabinbasert behandling. Data fra randomiserte kliniske studier er begrenset i denne settingen, men konklusjonen frem til nylig var at det ikke er noe overlegent kjemoterapeutisk regime etter gemcitabinsvikt. Imidlertid endret NAPOLI-forsøket behandlingslandskapet. I denne studien fikk pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen som utviklet seg etter behandling med gemcitabin-basert kjemoterapi liposomal irinotekan (nal-IRI) enten som enkeltmiddel eller i kombinasjon med 5-fluorouracil/leucovorin (5-FU/LV), eller 5- FU/LV alene. Pasienter behandlet med kombinasjonen av nal-IRI pluss 5-FU/LV opplevde en median overlevelse på 6,1 måneder mot 4,2 måneder for 5-FU/LV-gruppen.

Nylig er to studier på klinisk bruk av S-1 for kreft i bukspyttkjertelen rapportert fra Japan. I den første studien viste S-1 ikke-underlegenhet til gemcitabin i total overlevelse (OS) for avansert kreft i bukspyttkjertelen. I den andre studien viste S-1 overlegenhet i forhold til adjuvant kjemoterapi med gemcitabin i OS. I tillegg til gemcitabin, er S-1 nå sett på som nøkkelmedisinen i behandlingen av kreft i bukspyttkjertelen i Japan. Fase II-studier av S-1 hos pasienter med gemcitabin-resistent kreft i bukspyttkjertelen har vist moderat aktivitet med akseptabel toksisitet. Selv om det ikke har vært bekreftet bevis basert på fase III-studier, vil S-1 være et mulig behandlingsalternativ i denne pasientpopulasjonen.

Objektiv:

For å bestemme den optimale andrelinjebehandlingsstrategien hos pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen, hvor hypotesen er, basert på studier utført i den asiatiske befolkningen, at kombinasjonen av S-1 og nal-IRI vil være overlegen sammenlignet med 5-FU/LV og nal-IRI, når det gjelder progresjonsfri overlevelse. Pasienter vil derfor randomiseres, etter at den optimale dosen av S-1 og nal-IRI er bestemt i kjøring i fase, mellom S-1 i kombinasjon med nal-IRI og 5-FU/LV i kombinasjon med nal-IRI under fase II-delen av studien.