Zweitlinienbehandlung mit Nal-IRI und S1 bei Bauchspeicheldrüsenkrebs (NAPAN)

Das 5-Jahres-Überleben von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs beträgt weniger als 5 %. Trotz Verbesserungen in den letzten Jahren mit der Einführung von FOLFIRINOX (5-Fluorouracil, Irinotecan, Oxaliplatin und Leucovorin) und Gemcitabin und Nab-Paclitaxel wird die überwiegende Mehrheit innerhalb von 6 Monaten ein Wiederauftreten oder Fortschreiten der Erkrankung erleiden. Nach Gemcitabin-basierter Therapie wurden einarmige Phase-II-Studien durchgeführt. Daten aus randomisierten klinischen Studien sind in diesem Zusammenhang begrenzt, aber die Schlussfolgerung war bis vor kurzem, dass es kein überlegenes chemotherapeutisches Regime nach Gemcitabin-Versagen gibt. Die NAPOLI-Studie veränderte jedoch die Behandlungslandschaft. In dieser Studie erhielten Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs, der nach einer Chemotherapie auf Gemcitabin-Basis fortschritt, liposomales Irinotecan (nal-IRI) entweder als Monotherapie oder in Kombination mit 5-Fluorouracil/Leucovorin (5-FU/LV) oder 5-Fluorouracil/Leucovorin (5-FU/LV). FU/LV allein. Patienten, die mit der Kombination aus nal-IRI plus 5-FU/LV behandelt wurden, hatten eine mediane Überlebenszeit von 6,1 Monaten gegenüber 4,2 Monaten in der 5-FU/LV-Gruppe.

Kürzlich wurde aus Japan über zwei Studien zur klinischen Anwendung von S-1 bei Bauchspeicheldrüsenkrebs berichtet. In der ersten Studie demonstrierte S-1 die Nicht-Unterlegenheit gegenüber Gemcitabin im Hinblick auf das Gesamtüberleben (OS) bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs. In der zweiten Studie zeigte S-1 eine Überlegenheit gegenüber einer adjuvanten Chemotherapie mit Gemcitabin bei OS. Neben Gemcitabin gilt S-1 heute in Japan als wichtigstes Medikament in der Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs. Phase-II-Studien mit S-1 bei Patienten mit Gemcitabin-resistentem Bauchspeicheldrüsenkrebs haben eine moderate Aktivität bei akzeptabler Toxizität gezeigt. Obwohl es keine bestätigten Beweise auf der Grundlage von Phase-III-Studien gibt, wäre S-1 eine praktikable Behandlungsoption für diese Patientenpopulation.

Zielsetzung:

Bestimmung der optimalen Zweitlinien-Behandlungsstrategie bei Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs, wobei die Hypothese auf der Grundlage von Studien, die in der asiatischen Bevölkerung durchgeführt wurden, lautet, dass die Kombination von S-1 und nal-IRI im Vergleich zu 5-FU/LV überlegen sein wird und nal-IRI im Hinblick auf das progressionsfreie Überleben. Daher werden Patienten, nachdem die optimale Dosis von S-1 und nal-IRI in der Run-in-Phase bestimmt wurde, zwischen S-1 in Kombination mit nal-IRI und 5-FU/LV in Kombination mit nal-IRI randomisiert während des Phase-II-Teils der Studie.