Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba druhé linie s Nal-IRI a S1 u rakoviny pankreatu (NAPAN)

14. ledna 2021 aktualizováno: J.W. Wilmink, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Randomizovaná studie fáze II léčby druhé linie s lipozomálním irinotekanem a S1 versus lipozomálním irinotekanem a 5-fluorouracilem u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu, u kterých selhala první linie chemoterapie na bázi gemcitabinu

Stanovit optimální strategii léčby druhé linie u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu, kteří podstoupili terapii gemcitabinem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pětileté přežití pacientů s karcinomem pankreatu je méně než 5 %. Navzdory zlepšení v posledních letech po zavedení FOLFIRINOX (5-fluorouracil, irinotekan, oxaliplatina a leukovorin) a gemcitabinu a nab-paclitaxelu dojde u velké většiny k recidivě nebo progresi onemocnění do 6 měsíců. Po terapii na bázi gemcitabinu byly provedeny jednoramenné studie fáze II. Údaje z randomizovaných klinických studií jsou v tomto nastavení omezené, ale až do nedávné doby bylo zjištěno, že po selhání gemcitabinu neexistuje lepší chemoterapeutický režim. Studie NAPOLI však změnila způsob léčby. V této studii dostávali pacienti s metastatickým karcinomem slinivky břišní, který po léčbě chemoterapií na bázi gemcitabinu progredoval, lipozomální irinotekan (nal-IRI) buď jako monoterapii nebo v kombinaci s 5-fluorouracilem/leukovorinem (5-FU/LV), nebo 5- FU/LV samostatně. Pacienti léčení kombinací nal-IRI plus 5-FU/LV zaznamenali medián přežití 6,1 měsíce oproti 4,2 měsíce ve skupině 5-FU/LV.

Nedávno byly z Japonska hlášeny dvě studie o klinickém použití S-1 pro rakovinu slinivky břišní. V první studii S-1 prokázal non-inferioritu oproti gemcitabinu v celkovém přežití (OS) u pokročilého karcinomu pankreatu. Ve druhé studii S-1 prokázal lepší účinek než adjuvantní chemoterapie s gemcitabinem v OS. Kromě gemcitabinu je S-1 nyní považován za klíčový lék v léčbě rakoviny slinivky v Japonsku. Studie fáze II S-1 u pacientů s karcinomem pankreatu rezistentním na gemcitabin prokázaly střední aktivitu s přijatelnou toxicitou. Ačkoli neexistují žádné potvrzené důkazy založené na studiích fáze III, S-1 by byl u této populace pacientů vhodnou léčebnou možností.

Objektivní:

Stanovit optimální strategii léčby druhé linie u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu, přičemž hypotéza je založená na studiích provedených v asijské populaci, že kombinace S-1 a nal-IRI bude lepší ve srovnání s 5-FU/LV a nal-IRI, pokud jde o přežití bez progrese. Proto budou pacienti po stanovení optimální dávky S-1 a nal-IRI ve fázi běhu randomizováni mezi S-1 v kombinaci s nal-IRI a 5-FU/LV v kombinaci s nal-IRI během fáze II části studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

122

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1100 DD
        • Nábor
        • Academic Medical Center, Medical Oncology
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby byli jedinci zařazeni do studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení.

  1. Schopnost porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas
  2. ≥ 18 let
  3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu
  4. Dokumentované metastatické onemocnění podle RECIST 1.1.
  5. Dříve léčeni gemcitabinem nebo terapií obsahující gemcitabin nebo progrese během 6 měsíců po adjuvantní léčbě na bázi gemcitabinu
  6. Přiměřená funkce jater, ledvin a hematologie

Kritéria vyloučení:

Potenciální subjekt, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

  1. Celkový bilirubin v séru ≥ 1,5 x ULN (žlučová drenáž je povolena při obstrukci žlučových cest)
  2. Těžké poškození ledvin (CLcr ≤ 30 ml/min)

  3. Nedostatečné zásoby kostní dřeně, o čemž svědčí:

    1. ANC ≤ 1,5 x 109/L; nebo
    2. počet krevních destiček ≤ 100 x 109/l;
  4. WHO/PS 0-1
  5. Jakákoli klinicky významná porucha ovlivňující poměr rizika a přínosu negativně podle úsudku lékaře
  6. Jakákoli klinicky významná gastrointestinální porucha, včetně jaterních poruch, krvácení, zánětu, okluze nebo průjmu > stupeň 1
  7. Těžké arteriální tromboembolické příhody (infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda) za posledních 6 měsíců
  8. Městnavé srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV, ventrikulární arytmie nebo nekontrolovaný krevní tlak. Nebo známé abnormální EKG s klinicky významnými abnormálními nálezy
  9. Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka >38,5 °C (kromě nádorové horečky), která by podle názoru lékaře mohla ohrozit zdraví pacienta
  10. Současné užívání nebo jakékoli užívání v posledních dvou týdnech silných induktorů/inhibitorů enzymu CYP3A a/nebo silných inhibitorů UGT1A
  11. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku lipozomálního irinotekanu (Nal-IRI), jiné formulace lipozomálního irinotekanu, irinotekan, fluoropyrimidiny nebo leukovorin.
  12. Hypersenzitivita na kteroukoli léčivou látku (tegafur, gimeracil a oteracil)
  13. Předchozí léčba fluoropyrimidinovou terapií
  14. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
  15. Kojení, známá březost, pozitivní těhotenský test v séru nebo neochota používat spolehlivou metodu antikoncepce během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce lipozomálního irinotekanu (Nal-IRI).

Léčba během 4 týdnů inhibitory DPD, včetně sorivudinu nebo jeho chemicky příbuzných analogů, jako je brivudin.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: S1 a lipozomální irinotekan
S-1 bude podáván po dobu 14 po sobě jdoucích dnů, dvakrát denně, po kterých následuje 2 týdny přestávka. Nal-IRI bude podáván jako iv infuze v den 1 a 15. Léčba se bude opakovat každé 4 týdny.
Lék: S1 + Nal-IRI
S-1 bude podáván po dobu 14 po sobě jdoucích dnů, dvakrát denně, po kterých následuje 2 týdny přestávka. Nal-IRI bude podáván jako intravenózní infuze v den 1 a 15. Léčebné kúry se budou opakovat každé 4 týdny.
Lék: Nal-IRI+Leukovorin+5-FU
Jako první bude podán Nal-IRI 80 mg/m2, následně LV 400 mg/m2, následovaný 5-FU 2400 mg/m2 jako IV infuze po dobu 46 hodin ve dnech 1-3. Každý cyklus se skládá ze 14 dnů. Léčebné kúry se budou opakovat každé 2 týdny.
Experimentální: Lipozomální irinotekan, leukovorin a 5-fluoracil
Nal-IRI 80 mg/m2 podaný jako první, následovaný LV 400 mg/m2, následovaný 5-FU 2400 mg/m2 jako IV infuze po dobu 46 hodin ve dnech 1-3. Každý cyklus se skládá ze 14 dnů. Léčba se bude opakovat každé 2 týdny.
Lék: Nal-IRI+Leukovorin+5-FU
Jako první bude podán Nal-IRI 80 mg/m2, následně LV 400 mg/m2, následovaný 5-FU 2400 mg/m2 jako IV infuze po dobu 46 hodin ve dnech 1-3. Každý cyklus se skládá ze 14 dnů. Léčebné kúry se budou opakovat každé 2 týdny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
DLT Nal-IRI s S1
Časové okno: 36 měsíců
Toxicita limitující dávku (DLT) nal-IRI při současném podávání s fixní dávkou S1 u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu
36 měsíců
MTD Nal-IRI s S1
Časové okno: 36 měsíců
Maximální tolerovaná dávka (MTD) nal-IRI při současném podávání s fixní dávkou S1 u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu
36 měsíců
Přežití bez progrese NaI-IRI s S1
Časové okno: 36 měsíců
Stanovení účinnosti mezi léčebnými rameny z hlediska přežití bez progrese.
36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 36 měsíců
Ke stanovení přínosu celkového přežití (OS) nal-IRI v kombinaci s S-1 ve srovnání s nal-IRI v kombinaci s 5-FU/LV u subjektů předléčených chemoterapií na bázi gemcitabinu pro metastatický duktální adenokarcinom pankreatu.
36 měsíců
Rychlost odezvy podle RECIST 1.1
Časové okno: 36 měsíců
Stanovit míru odpovědi podle RECIST 1.1 nal-IRI v kombinaci s S-1 ve srovnání s nal-IRI v kombinaci s 5-FU/LV u subjektů předléčených chemoterapií na bázi gemcitabinu pro metastazující duktální adenokarcinom slinivky břišní.
36 měsíců
Nežádoucí účinky podle NCI CTC verze 4.0
Časové okno: 36 měsíců
Stanovení nežádoucích účinků podle NCI CTC verze 4.0 nal-IRI v kombinaci s S-1 ve srovnání s nal-IRI v kombinaci s 5-FU/LV u subjektů předléčených chemoterapií na bázi gemcitabinu pro metastatický duktální adenokarcinom slinivky břišní.
36 měsíců
Kvalita života QoL (QLQ-C30)
Časové okno: 36 měsíců
Ke stanovení přínosu nal-IRI v kombinaci s S-1 v kvalitě života (QoL) ve srovnání s nal-IRI v kombinaci s 5-FU/LV u subjektů předléčených chemoterapií na bázi gemcitabinu pro metastatický duktální adenokarcinom pankreatu pomocí dotazníku QLQ -C30. Rozsah stupnice 1-4, 1 je velmi dobrá, 4 je velmi špatná. Vyšší hodnoty znamenají horší výsledek.
36 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
stromální markery
Časové okno: 36 měsíců
Zhodnotit expresi relativního množství stromatu v metastatické nádorové tkáni a stromálních markerech, včetně ADAM12 v metastatické nádorové tkáni a krvi jako prediktor odpovědi na léčbu a přežití.
36 měsíců
Zobrazování (MRI)
Časové okno: 36 měsíců
Prozkoumat zobrazením počtu účastníků s účinky kombinace léčby na vaskularitu nádoru a hustotu stromatu.
36 měsíců
ctDNA
Časové okno: 36 měsíců
Prozkoumat počet účastníků se změnami v ctDNA.
36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Spolupracovníci

Odense University Hospital
Medical University of Vienna
Maastricht University Medical Center
UMC Utrecht
Isala
Vall de Hebron, Barcelona, Spain
University Hospital Verona, Italy

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: J W Wilmink, MD, PhD, Ademic Medical Center Amsterdam

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. ledna 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. ledna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. června 2019

První zveřejněno (Aktuální)

14. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. ledna 2021

Naposledy ověřeno

1. ledna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL64126.018.17

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na S1 + Nal-IRI

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit