Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия второй линии с Nal-IRI и S1 при раке поджелудочной железы (NAPAN)

14 января 2021 г. обновлено: J.W. Wilmink, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Рандомизированное исследование фазы II лечения второй линии липосомальным иринотеканом и S1 по сравнению с липосомальным иринотеканом и 5-фторурацилом у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, у которых первая линия химиотерапии на основе гемцитабина оказалась неэффективной

Определить оптимальную стратегию терапии второй линии у больных метастатическим раком поджелудочной железы, получавших терапию гемцитабином.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пятилетняя выживаемость больных раком поджелудочной железы составляет менее 5%. Несмотря на улучшения, произошедшие за последние годы с появлением FOLFIRINOX (5-фторурацил, иринотекан, оксалиплатин и лейковорин), а также гемцитабина и наб-паклитаксела, у подавляющего большинства пациентов в течение 6 месяцев возникает рецидив или прогрессирование заболевания. После терапии на основе гемцитабина были проведены исследования II фазы с одной группой. Данные рандомизированных клинических испытаний в этом отношении ограничены, но до недавнего времени вывод заключался в том, что не существует более эффективной химиотерапевтической схемы после неэффективности гемцитабина. Однако исследование NAPOLI изменило схему лечения. В этом исследовании пациенты с метастатическим раком поджелудочной железы, прогрессировавшим после лечения химиотерапией на основе гемцитабина, получали липосомальный иринотекан (нал-ИРИ) либо в виде монотерапии, либо в комбинации с 5-фторурацилом/лейковорином (5-ФУ/ЛВ) или 5-фторурацилом. Только FU/LV. Медиана выживаемости пациентов, получавших комбинацию нал-ИРИ плюс 5-ФУ/ЛВ, составила 6,1 месяца по сравнению с 4,2 месяца в группе 5-ФУ/ЛВ.

Недавно в Японии сообщалось о двух исследованиях клинического применения S-1 при раке поджелудочной железы. В первом исследовании S-1 продемонстрировал не меньшую эффективность по сравнению с гемцитабином в отношении общей выживаемости (ОВ) при распространенном раке поджелудочной железы. Во втором исследовании S-1 показал превосходство над адъювантной химиотерапией гемцитабином при ОС. В дополнение к гемцитабину S-1 в настоящее время считается ключевым препаратом для лечения рака поджелудочной железы в Японии. Исследования фазы II S-1 у пациентов с резистентным к гемцитабину раком поджелудочной железы продемонстрировали умеренную активность с приемлемой токсичностью. Несмотря на отсутствие подтвержденных доказательств, основанных на исследованиях фазы III, S-1 может быть подходящим вариантом лечения для этой популяции пациентов.

Задача:

Определить оптимальную стратегию лечения второй линии у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, при этом гипотеза, основанная на исследованиях, проведенных в азиатской популяции, состоит в том, что комбинация S-1 и нал-ИРИ будет лучше по сравнению с 5-ФУ/ЛВ. и nal-IRI, с точки зрения выживаемости без прогрессирования. Таким образом, пациенты будут рандомизированы после определения оптимальной дозы S-1 и нал-ИРИ в фазе запуска между S-1 в комбинации с нал-ИРИ и 5-ФУ/ЛВ в комбинации с нал-ИРИ. во время фазы II исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

122

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: J W Wilmink, MD, PhD
  • Номер телефона: 31 20 5665955
  • Электронная почта: j.w.wilmink@amsterdamumc.nl

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1100 DD
        • Рекрутинг
        • Academic Medical Center, Medical Oncology
        • Контакт:
          • J. W. Wilmink, MD, PhD, PhD
          • Номер телефона: 31 20 5665955
          • Электронная почта: j.w.wilmink@amsterdamumc.nl

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы быть зачисленными в исследование.

  1. Способен понять и предоставить письменное информированное согласие
  2. ≥ 18 лет
  3. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы
  4. Документально подтвержденное метастатическое заболевание согласно RECIST 1.1.
  5. Предыдущее лечение гемцитабином или терапией, содержащей гемцитабин, или прогрессирование в течение 6 месяцев адъювантной терапии на основе гемцитабина
  6. Адекватная функция печени, почек и крови

Критерий исключения:

Потенциальный субъект, отвечающий любому из следующих критериев, будет исключен из участия в этом исследовании:

  1. Общий билирубин сыворотки ≥1,5 x ULN (дренирование желчи разрешено при обструкции желчевыводящих путей)
  2. Тяжелая почечная недостаточность (CLcr ≤ 30 мл/мин)

  3. Недостаточные резервы костного мозга, о чем свидетельствуют:

    1. АЧН ≤ 1,5 х 10 9 /л; или же
    2. Количество тромбоцитов ≤ 100 x 10 9 /л;
  4. ВОЗ/ПС 0-1
  5. Любое клинически значимое расстройство, отрицательно влияющее на соотношение риска и пользы по мнению врача.
  6. Любое клинически значимое желудочно-кишечное расстройство, включая нарушения функции печени, кровотечение, воспаление, окклюзию или диарею > 1 степени
  7. Тяжелые артериальные тромбоэмболические осложнения (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт) за последние 6 мес.
  8. Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA, желудочковые аритмии или неконтролируемое артериальное давление. Или известная аномальная ЭКГ с клинически значимыми отклонениями
  9. Активная инфекция или необъяснимая лихорадка >38,5°C (исключая опухолевую лихорадку), которая, по мнению врача, может поставить под угрозу здоровье пациента
  10. Текущее использование или любое использование в течение последних двух недель сильных индукторов/ингибиторов фермента CYP3A и/или сильных ингибиторов UGT1A
  11. Известная гиперчувствительность к любому из компонентов липосомального иринотекана (Nal-IRI), другим липосомальным препаратам иринотекана, иринотекану, фторпиримидинам или лейковорину.
  12. Повышенная чувствительность к любому из активных веществ (тегафур, гимерацил и отерацил)
  13. Предшествующее лечение фторпиримидиновой терапией
  14. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD)
  15. Грудное вскармливание, известная беременность, положительный сывороточный тест на беременность или нежелание использовать надежный метод контроля над рождаемостью во время терапии и в течение 3 месяцев после последней дозы липосомального иринотекана (Nal-IRI).

Лечение в течение 4 недель ингибиторами ДПД, включая соривудин или его химически родственные аналоги, такие как бривудин.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: S1 и липосомальный иринотекан
S-1 будет вводиться в течение 14 дней подряд два раза в день с последующим двухнедельным перерывом. Nal-IRI будет вводиться в виде внутривенной инфузии в 1-й и 15-й дни. Лечение будет повторяться каждые 4 недели.
Лекарство: S1 + Нал-ИРИ
S-1 будет вводиться в течение 14 дней подряд два раза в день с последующим двухнедельным перерывом. Nal-IRI будет вводиться в виде внутривенной инфузии в 1-й и 15-й дни. Курсы лечения будут повторять каждые 4 недели.
Лекарство: Нал-ИРИ+лейковорин+5-ФУ
Сначала будет вводиться Nal-IRI 80 мг/м2, затем LV 400 мг/м2, а затем 5-FU 2400 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 46 часов в дни 1-3. Каждый цикл состоит из 14 дней. Курсы лечения будут повторять каждые 2 недели.
Экспериментальный: Липосомальный иринотекан, лейковорин и 5-фторацил
Сначала вводят Nal-IRI 80 мг/м2, затем LV 400 мг/м2, а затем 5-FU 2400 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 46 часов в дни 1-3. Каждый цикл состоит из 14 дней. Лечение будет повторяться каждые 2 недели.
Лекарство: Нал-ИРИ+лейковорин+5-ФУ
Сначала будет вводиться Nal-IRI 80 мг/м2, затем LV 400 мг/м2, а затем 5-FU 2400 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 46 часов в дни 1-3. Каждый цикл состоит из 14 дней. Курсы лечения будут повторять каждые 2 недели.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ДЛТ Nal-IRI с S1
Временное ограничение: 36 месяцев
Дозолимитирующая токсичность (DLT) nal-IRI при совместном введении с фиксированной дозой S1 у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы
36 месяцев
МПД Нал-ИРИ с S1
Временное ограничение: 36 месяцев
Максимально переносимая доза (MTD) nal-IRI при совместном введении с фиксированной дозой S1 у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы
36 месяцев
Выживаемость без прогрессирования NaI-IRI с S1
Временное ограничение: 36 месяцев
Определение эффективности между группами лечения с точки зрения выживаемости без прогрессирования.
36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 36 месяцев
Определить преимущество nal-IRI в сочетании с S-1 в отношении общей выживаемости (OS) по сравнению с nal-IRI в сочетании с 5-FU/LV у субъектов, предварительно получавших химиотерапию на основе гемцитабина по поводу метастатической аденокарциномы протоков поджелудочной железы.
36 месяцев
Частота ответов по RECIST 1.1
Временное ограничение: 36 месяцев
Определить частоту ответа в соответствии с RECIST 1.1 для nal-IRI в сочетании с S-1 по сравнению с nal-IRI в сочетании с 5-FU/LV у субъектов, предварительно получавших химиотерапию на основе гемцитабина по поводу метастатической аденокарциномы протоков поджелудочной железы.
36 месяцев
Нежелательные явления согласно NCI CTC версии 4.0
Временное ограничение: 36 месяцев
Для определения нежелательных явлений в соответствии с версией 4.0 NCI CTC nal-IRI в сочетании с S-1 по сравнению с nal-IRI в сочетании с 5-FU/LV у субъектов, предварительно получавших химиотерапию на основе гемцитабина по поводу метастатической аденокарциномы протоков поджелудочной железы.
36 месяцев
Качество жизни КЖ (QLQ-C30)
Временное ограничение: 36 месяцев
Для определения качества жизни (QoL) преимущества nal-IRI в сочетании с S-1 по сравнению с nal-IRI в сочетании с 5-FU/LV у субъектов, предварительно получавших химиотерапию на основе гемцитабина по поводу метастатической аденокарциномы протоков поджелудочной железы, с использованием опросника QLQ. -C30. Шкала варьируется от 1 до 4, 1 — очень хорошо, 4 — очень плохо. Более высокие значения представляют худший результат.
36 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
стромальные маркеры
Временное ограничение: 36 месяцев
Оценить экспрессию относительного количества стромы в метастатической опухолевой ткани и стромальных маркеров, включая ADAM12, в метастатической опухолевой ткани и крови в качестве предиктора ответа на лечение и выживаемости.
36 месяцев
Визуализация (МРТ)
Временное ограничение: 36 месяцев
Изучить, визуализируя количество участников с влиянием комбинации лечения на васкуляризацию опухоли и плотность стромы.
36 месяцев
ктДНК
Временное ограничение: 36 месяцев
Изучить количество участников с изменениями в ctDNA.
36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Соавторы

Odense University Hospital
Medical University of Vienna
Maastricht University Medical Center
UMC Utrecht
Isala
Vall de Hebron, Barcelona, Spain
University Hospital Verona, Italy

Следователи

  • Главный следователь: J W Wilmink, MD, PhD, Ademic Medical Center Amsterdam

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 января 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 января 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 февраля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июня 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 июня 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 января 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL64126.018.17

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться