Tratamento de segunda linha com Nal-IRI e S1 no câncer de pâncreas (NAPAN)
Um estudo randomizado de fase II do tratamento de segunda linha com irinotecano lipossômico e S1 versus irinotecano lipossômico e 5-fluorouracil em pacientes com câncer pancreático metastático que falharam na quimioterapia de primeira linha baseada em gencitabina
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A sobrevida em 5 anos de pacientes com câncer de pâncreas é inferior a 5%. Apesar das melhorias nos últimos anos com a introdução de FOLFIRINOX (5-fluorouracil, irinotecano, oxaliplatina e leucovorina) e gencitabina e nab-paclitaxel, a grande maioria terá recorrência ou progressão da doença em 6 meses. Estudos de fase II de braço único foram conduzidos após terapia baseada em gencitabina. Os dados de ensaios clínicos randomizados são limitados nesse cenário, mas a conclusão até recentemente era de que não há regime quimioterápico superior após a falha da gencitabina. No entanto, o estudo NAPOLI alterou o panorama do tratamento. Neste estudo, pacientes com câncer pancreático metastático que progrediram após o tratamento com quimioterapia à base de gencitabina receberam irinotecano lipossomal (nal-IRI) como agente único ou em combinação com 5-fluorouracil/ leucovorina (5-FU/LV) ou 5- FU/LV sozinho. Os pacientes tratados com a combinação de nal-IRI mais 5-FU/LV tiveram uma sobrevida mediana de 6,1 meses versus 4,2 meses para o grupo 5-FU/LV.
Recentemente, dois estudos sobre o uso clínico de S-1 para câncer pancreático foram relatados no Japão. No primeiro estudo, S-1 demonstrou não inferioridade à gencitabina na sobrevida global (OS) para câncer pancreático avançado. No segundo estudo, S-1 mostrou superioridade à quimioterapia adjuvante com gencitabina em OS. Além da gemcitabina, o S-1 é agora considerado o principal medicamento no tratamento do câncer pancreático no Japão. Estudos de fase II de S-1 em pacientes com câncer pancreático resistente à gencitabina demonstraram atividade moderada com toxicidade aceitável. Embora não haja evidências confirmadas com base em estudos de fase III, o S-1 seria uma opção de tratamento viável nessa população de pacientes.
Objetivo:
Determinar a estratégia ideal de tratamento de segunda linha em pacientes com câncer pancreático metastático, segundo a hipótese, com base em estudos realizados na população asiática, de que a combinação de S-1 e nal-IRI será superior em comparação com 5-FU/LV e nal-IRI, em termos de sobrevida livre de progressão. Portanto, os pacientes serão randomizados, após a determinação da dose ideal de S-1 e nal-IRI na fase de execução, entre S-1 em combinação com nal-IRI e 5-FU/LV em combinação com nal-IRI durante a fase II do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: J W Wilmink, MD, PhD
- Número de telefone: 31 20 5665955
- E-mail: j.w.wilmink@amsterdamumc.nl
Estude backup de contato
- Nome: E. N. Pijnappel, M.D.
- Número de telefone: 31 20 5665955
- E-mail: e.n.pijnappel@amsterdamumc.nl
Locais de estudo
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Amsterdam, Holanda, 1100 DD
- Recrutamento
- Academic Medical Center, Medical Oncology
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Contato:
- J. W. Wilmink, MD, PhD, PhD
- Número de telefone: 31 20 5665955
- E-mail: j.w.wilmink@amsterdamumc.nl
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os indivíduos devem satisfazer todos os seguintes critérios de inclusão para serem incluídos no estudo.
- Capaz de entender e fornecer consentimento informado por escrito
- ≥ 18 anos de idade
- Adenocarcinoma do pâncreas confirmado histológica ou citologicamente
- Doença metastática documentada, de acordo com RECIST 1.1.
- Anteriormente tratado com gencitabina ou terapia contendo gencitabina, ou progressão dentro de 6 meses de tratamento adjuvante à base de gencitabina
- Função hepática, renal e hematológica adequada
Critério de exclusão:
Um indivíduo em potencial que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:
- Bilirrubina total sérica ≥1,5 x LSN (a drenagem biliar é permitida para obstrução biliar)
- Insuficiência renal grave (CLcr ≤ 30 ml/min)
Reservas inadequadas de medula óssea evidenciadas por:
- CAN ≤ 1,5 x 10 9 /L; ou
- Contagem de plaquetas ≤ 100 x 10 9 /L;
- OMS/PS 0-1
- Qualquer distúrbio clinicamente significativo que afete negativamente a relação risco-benefício de acordo com o julgamento do médico
- Qualquer distúrbio gastrointestinal clinicamente significativo, incluindo distúrbios hepáticos, sangramento, inflamação, oclusão ou diarreia > grau 1
- Eventos tromboembólicos arteriais graves (infarto do miocárdio, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral) nos últimos 6 meses
- Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da NYHA, arritmias ventriculares ou pressão arterial descontrolada. Ou ECG anormal conhecido com achados anormais clinicamente significativos
- Infecção ativa ou febre inexplicada >38,5°C (excluindo febre tumoral), que na opinião do médico pode comprometer a saúde do paciente
- Uso atual ou qualquer uso nas últimas duas semanas de fortes indutores/inibidores da enzima CYP3A e/ou fortes inibidores de UGT1A
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do irinotecano lipossomal (Nal-IRI), outras formulações lipossomais de irinotecano, irinotecano, fluoropirimidinas ou leucovorina.
- Hipersensibilidade a qualquer uma das substâncias ativas (tegafur, gimeracil e oteracil)
- Tratamento anterior com terapia de fluoropirimidina
- Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD)
- Amamentação, gravidez conhecida, teste de gravidez sérico positivo ou falta de vontade de usar um método confiável de controle de natalidade, durante a terapia e por 3 meses após a última dose de irinotecano lipossomal (Nal-IRI).
Tratamento dentro de 4 semanas com inibidores da DPD, incluindo sorivudina ou seus análogos quimicamente relacionados, como a brivudina.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: S1 e irinotecano lipossomal
S-1 será administrado por 14 dias consecutivos, duas vezes ao dia, seguido de 2 semanas de descanso.
Nal-IRI será administrado como uma infusão iv no dia 1 e 15.
O tratamento será repetido a cada 4 semanas.
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S-1 será administrado por 14 dias consecutivos, duas vezes ao dia, seguido de 2 semanas de descanso.
Nal-IRI será administrado como uma infusão intravenosa no dia 1 e 15.
Os cursos de tratamento serão repetidos a cada 4 semanas.
Nal-IRI 80 mg/m2 será administrado primeiro, seguido por LV 400 mg/m2, seguido por 5-FU 2400 mg/m2 como uma infusão IV durante 46 horas nos dias 1-3.
Cada ciclo consiste em 14 dias.
Os cursos de tratamento serão repetidos a cada 2 semanas.
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Experimental: Irinotecano lipossômico, leucovorina e 5-fluoracil
Nal-IRI 80 mg/m2 administrado primeiro, seguido por LV 400 mg/m2, seguido por 5-FU 2400 mg/m2 como uma infusão IV durante 46 horas nos dias 1-3.
Cada ciclo consiste em 14 dias.
O tratamento será repetido a cada 2 semanas.
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Nal-IRI 80 mg/m2 será administrado primeiro, seguido por LV 400 mg/m2, seguido por 5-FU 2400 mg/m2 como uma infusão IV durante 46 horas nos dias 1-3.
Cada ciclo consiste em 14 dias.
Os cursos de tratamento serão repetidos a cada 2 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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DLT de Nal-IRI com S1
Prazo: 36 meses
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Toxicidade limitante da dose (DLT) de nal-IRI quando coadministrado com dose fixa S1 em pacientes com câncer pancreático metastático
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36 meses
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MTD de Nal-IRI com S1
Prazo: 36 meses
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Dose máxima tolerada (MTD) de nal-IRI quando coadministrado com dose fixa S1 em pacientes com câncer pancreático metastático
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36 meses
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Sobrevida livre de progressão de NaI-IRI com S1
Prazo: 36 meses
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Determinação da eficácia entre os braços de tratamento em termos de sobrevida livre de progressão.
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36 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida geral
Prazo: 36 meses
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Determinar o benefício de sobrevida global (OS) de nal-IRI combinado com S-1, em comparação com nal-IRI combinado com 5-FU/LV, em indivíduos pré-tratados com quimioterapia baseada em gencitabina para adenocarcinoma ductal pancreático metastático.
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36 meses
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Taxa de resposta de acordo com RECIST 1.1
Prazo: 36 meses
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Determinar a taxa de resposta de acordo com RECIST 1.1 de nal-IRI combinado com S-1, em comparação com nal-IRI combinado com 5-FU/LV, em indivíduos pré-tratados com quimioterapia à base de gencitabina para adenocarcinoma ductal pancreático metastático.
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36 meses
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Eventos adversos de acordo com NCI CTC versão 4.0
Prazo: 36 meses
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Determinar os eventos adversos de acordo com NCI CTC versão 4.0 de nal-IRI combinado com S-1, em comparação com nal-IRI combinado com 5-FU/LV, em indivíduos pré-tratados com quimioterapia à base de gencitabina para adenocarcinoma ductal pancreático metastático.
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36 meses
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Qualidade de vida QV (QLQ-C30)
Prazo: 36 meses
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Determinar o benefício da qualidade de vida (QoL) de nal-IRI combinado com S-1, em comparação com nal-IRI combinado com 5-FU/LV, em indivíduos pré-tratados com quimioterapia à base de gencitabina para adenocarcinoma ductal pancreático metastático usando um questionário QLQ -C30.Scale varia de 1 a 4, 1 é muito bom, 4 é muito ruim.
Valores mais altos representam um resultado pior.
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36 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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marcadores estromais
Prazo: 36 meses
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Avaliar a expressão da abundância relativa de estroma em tecido tumoral metastático e marcadores estromais, incluindo ADAM12 em tecido tumoral metastático e sangue como preditor de resposta ao tratamento e sobrevida.
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36 meses
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Imagiologia (MRI)
Prazo: 36 meses
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Explorar, por meio de imagens, o número de participantes com os efeitos da combinação de tratamento na vascularização do tumor e na densidade estromal.
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36 meses
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ctDNA
Prazo: 36 meses
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Explorar o número de participantes com alterações no ctDNA.
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: J W Wilmink, MD, PhD, Ademic Medical Center Amsterdam
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Neoplasias Pancreáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes de proteção
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Leucovorina
Outros números de identificação do estudo
- NL64126.018.17
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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