Leczenie drugiego rzutu za pomocą Nal-IRI i S1 w raku trzustki (NAPAN)
Randomizowane badanie II fazy leczenia drugiego rzutu za pomocą irynotekanu liposomalnego i S1 w porównaniu z irynotekanem liposomowym i 5-fluorouracylem u pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami, u których nie powiodła się chemioterapia pierwszego rzutu oparta na gemcytabinie
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pięcioletnie przeżycie chorych na raka trzustki jest mniejsze niż 5%. Pomimo poprawy w ciągu ostatnich lat po wprowadzeniu FOLFIRINOX (5-fluorouracyl, irynotekan, oksaliplatyna i leukoworyna) oraz gemcytabiny i nab-paklitakselu, u zdecydowanej większości przypadków nawrót lub progresja choroby nastąpi w ciągu 6 miesięcy. Jednoramienne badania fazy II przeprowadzono po terapii opartej na gemcytabinie. Dane z randomizowanych badań klinicznych są ograniczone w tym kontekście, ale do niedawna konkluzją było, że nie ma lepszego schematu chemioterapii po niepowodzeniu gemcytabiny. Jednak badanie NAPOLI zmieniło schemat leczenia. W tym badaniu pacjenci z rakiem trzustki z przerzutami, u których doszło do progresji po leczeniu chemioterapią opartą na gemcytabinie, otrzymywali irynotekan liposomalny (nal-IRI) w monoterapii lub w skojarzeniu z 5-fluorouracylem/leukoworyną (5-FU/LV) lub 5- Tylko FU/LV. U pacjentów leczonych kombinacją nal-IRI plus 5-FU/LV mediana przeżycia wyniosła 6,1 miesiąca w porównaniu z 4,2 miesiąca w grupie 5-FU/LV.
Ostatnio z Japonii zgłoszono dwa badania dotyczące klinicznego zastosowania S-1 w leczeniu raka trzustki. W pierwszym badaniu wykazano, że S-1 nie jest gorszy od gemcytabiny pod względem przeżycia całkowitego (OS) w przypadku zaawansowanego raka trzustki. W drugim badaniu wykazano przewagę S-1 nad chemioterapią uzupełniającą z gemcytabiną w OS. Oprócz gemcytabiny, S-1 jest obecnie uważany za kluczowy lek w leczeniu raka trzustki w Japonii. Badania fazy II S-1 u pacjentów z rakiem trzustki opornym na gemcytabinę wykazały umiarkowaną aktywność przy akceptowalnej toksyczności. Chociaż nie ma potwierdzonych dowodów opartych na badaniach III fazy, S-1 byłby wykonalną opcją leczenia w tej populacji pacjentów.
Cel:
Określenie optymalnej strategii leczenia drugiego rzutu u pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami, przy czym na podstawie badań przeprowadzonych w populacji azjatyckiej postawiono hipotezę, że połączenie S-1 i nal-IRI będzie lepsze niż 5-FU/LV i nal-IRI, pod względem przeżycia wolnego od progresji. W związku z tym pacjenci zostaną przydzieleni losowo, po ustaleniu optymalnej dawki S-1 i nal-IRI w fazie run-in, pomiędzy S-1 w połączeniu z nal-IRI a 5-FU/LV w połączeniu z nal-IRI podczas II etapu studiów.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: J W Wilmink, MD, PhD
- Numer telefonu: 31 20 5665955
- E-mail: j.w.wilmink@amsterdamumc.nl
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: E. N. Pijnappel, M.D.
- Numer telefonu: 31 20 5665955
- E-mail: e.n.pijnappel@amsterdamumc.nl
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1100 DD
- Rekrutacyjny
- Academic Medical Center, Medical Oncology
-
Kontakt:
- J. W. Wilmink, MD, PhD, PhD
- Numer telefonu: 31 20 5665955
- E-mail: j.w.wilmink@amsterdamumc.nl
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby zostać włączeni do badania.
- Potrafi zrozumieć i udzielić pisemnej świadomej zgody
- ≥ 18 lat
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak trzustki
- Udokumentowana choroba przerzutowa, zgodnie z RECIST 1.1.
- Wcześniej leczony gemcytabiną lub terapią zawierającą gemcytabinę lub progresja w ciągu 6 miesięcy leczenia uzupełniającego opartego na gemcytabinie
- Odpowiednia czynność wątroby, nerek i hematologiczna
Kryteria wyłączenia:
Potencjalny uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczony z udziału w tym badaniu:
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≥1,5 x GGN (drenaż żółciowy jest dozwolony w przypadku niedrożności dróg żółciowych)
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CLcr ≤ 30 ml/min)
Niewystarczające rezerwy szpiku kostnego, o czym świadczą:
- ANC ≤ 1,5 x 10 9 /L; lub
- liczba płytek krwi ≤ 100 x 10 9 /l;
- WHO/PS 0-1
- Każde klinicznie istotne zaburzenie wpływające negatywnie na stosunek korzyści do ryzyka, zgodnie z oceną lekarza
- Jakiekolwiek klinicznie istotne zaburzenie żołądkowo-jelitowe, w tym zaburzenia czynności wątroby, krwawienia, stany zapalne, niedrożność lub biegunka > stopnia 1
- Ciężkie tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar mózgu) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, komorowe zaburzenia rytmu lub niekontrolowane ciśnienie krwi. Lub znane nieprawidłowe EKG z klinicznie istotnymi nieprawidłowymi wynikami
- Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka >38,5°C (z wyłączeniem gorączki nowotworowej), które w ocenie lekarza mogą zagrażać zdrowiu pacjenta
- Obecne stosowanie lub jakiekolwiek stosowanie w ciągu ostatnich dwóch tygodni silnych induktorów/inhibitorów enzymu CYP3A i/lub silnych inhibitorów UGT1A
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik liposomalnego irynotekanu (Nal-IRI), inne liposomalne preparaty irynotekanu, irynotekan, fluoropirymidyny lub leukoworynę.
- Nadwrażliwość na którąkolwiek substancję czynną (tegafur, gimeracyl i oteracyl)
- Wcześniejsze leczenie terapią fluoropirymidyną
- Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
- Karmienie piersią, stwierdzona ciąża, dodatni test ciążowy z surowicy lub niechęć do stosowania skutecznej metody antykoncepcji w trakcie terapii i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki irynotekanu liposomalnego (Nal-IRI).
Leczenie w ciągu 4 tygodni inhibitorami DPD, w tym sorywudyną lub jej analogami chemicznymi, takimi jak brywudyna.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: S1 i liposomalny irynotekan
S-1 będzie podawany przez 14 kolejnych dni, dwa razy dziennie, po czym nastąpi 2 tygodnie przerwy.
Nal-IRI będzie podawany we wlewie dożylnym w dniu 1 i 15.
Leczenie będzie powtarzane co 4 tyg.
|
S-1 będzie podawany przez 14 kolejnych dni, dwa razy dziennie, po czym nastąpi 2 tygodnie przerwy.
Nal-IRI będzie podawany we wlewie dożylnym w dniu 1 i 15.
Kursy leczenia będą powtarzane co 4 tygodnie.
Najpierw zostanie podany Nal-IRI 80 mg/m2, następnie LV 400 mg/m2, a następnie 5-FU 2400 mg/m2 jako wlew dożylny trwający 46 godzin w dniach 1-3.
Każdy cykl składa się z 14 dni.
Kursy leczenia będą powtarzane co 2 tygodnie.
|
|
Eksperymentalny: Liposomalny irinotekan, leukoworyna i 5-fluoracyl
Najpierw podano Nal-IRI 80 mg/m2, następnie LV 400 mg/m2, a następnie 5-FU 2400 mg/m2 we wlewie dożylnym trwającym 46 godzin w dniach 1-3.
Każdy cykl składa się z 14 dni.
Leczenie będzie powtarzane co 2 tyg.
|
Najpierw zostanie podany Nal-IRI 80 mg/m2, następnie LV 400 mg/m2, a następnie 5-FU 2400 mg/m2 jako wlew dożylny trwający 46 godzin w dniach 1-3.
Każdy cykl składa się z 14 dni.
Kursy leczenia będą powtarzane co 2 tygodnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
DLT Nal-IRI z S1
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) nal-IRI w przypadku jednoczesnego podawania ze stałą dawką S1 u pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami
|
36 miesięcy
|
|
MTD Nal-IRI z S1
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) nal-IRI w skojarzeniu z ustaloną dawką S1 u pacjentów z przerzutowym rakiem trzustki
|
36 miesięcy
|
|
Przeżycie wolne od progresji NaI-IRI z S1
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Określenie skuteczności między ramionami leczenia pod względem przeżycia wolnego od progresji.
|
36 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Określenie korzyści całkowitego przeżycia (OS) nal-IRI w połączeniu z S-1, w porównaniu z nal-IRI w połączeniu z 5-FU/LV, u pacjentów wcześniej leczonych chemioterapią opartą na gemcytabinie z powodu przerzutowego gruczolakoraka przewodowego trzustki.
|
36 miesięcy
|
|
Wskaźnik odpowiedzi zgodnie z RECIST 1.1
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Określenie wskaźnika odpowiedzi zgodnie z RECIST 1.1 nal-IRI w połączeniu z S-1 w porównaniu z nal-IRI w połączeniu z 5-FU/LV u pacjentów wcześniej leczonych chemioterapią opartą na gemcytabinie z powodu przerzutowego gruczolakoraka przewodowego trzustki.
|
36 miesięcy
|
|
Zdarzenia niepożądane według NCI CTC wersja 4.0
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Określenie zdarzeń niepożądanych zgodnie z wersją 4.0 NCI CTC nal-IRI w połączeniu z S-1 w porównaniu z nal-IRI w połączeniu z 5-FU/LV u pacjentów wcześniej leczonych chemioterapią opartą na gemcytabinie z powodu gruczolakoraka przewodowego trzustki z przerzutami.
|
36 miesięcy
|
|
Jakość życia QoL (QLQ-C30)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Aby określić korzyści w zakresie jakości życia (QoL) nal-IRI w połączeniu z S-1, w porównaniu z nal-IRI w połączeniu z 5-FU/LV, u pacjentów wcześniej leczonych chemioterapią opartą na gemcytabinie z powodu gruczolakoraka przewodowego trzustki z przerzutami za pomocą kwestionariusza QLQ -C30.Skala mieści się w przedziale 1-4, 1 to bardzo dobrze, 4 to bardzo źle.
Wyższe wartości oznaczają gorszy wynik.
|
36 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
markery podścieliska
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Aby ocenić ekspresję względnej obfitości zrębu w przerzutowej tkance nowotworowej i markerach zrębu, w tym ADAM12 w przerzutowej tkance nowotworowej i krwi, jako predyktor odpowiedzi na leczenie i przeżycie.
|
36 miesięcy
|
|
Obrazowanie (MRI)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Aby zbadać, obrazując liczbę uczestników z wpływem kombinacji leczenia na unaczynienie guza i gęstość zrębu.
|
36 miesięcy
|
|
ctDNA
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Aby zbadać liczbę uczestników ze zmianami w ctDNA.
|
36 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: J W Wilmink, MD, PhD, Ademic Medical Center Amsterdam
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL64126.018.17
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .