Andra linjens behandling med Nal-IRI och S1 vid pankreascancer (NAPAN)

5-årsöverlevnaden för patienter med pankreascancer är mindre än 5%. Trots förbättringar under de senaste åren med introduktionen av FOLFIRINOX (5-fluorouracil, irinotekan, oxaliplatin och leukovorin) och gemcitabin och nab-paklitaxel, kommer den stora majoriteten att få sjukdomsåterfall eller progression inom 6 månader. Enarmade fas II-studier har utförts efter gemcitabinbaserad behandling. Data från randomiserade kliniska prövningar är begränsade i denna miljö, men slutsatsen fram till nyligen var att det inte finns någon överlägsen kemoterapeutisk regim efter gemcitabinsvikt. Men NAPOLI-försöket förändrade behandlingslandskapet. I denna studie fick patienter med metastaserad bukspottkörtelcancer som utvecklades efter behandling med gemcitabinbaserad kemoterapi liposomalt irinotekan (nal-IRI) antingen som singelmedel eller i kombination med 5-fluorouracil/leukovorin (5-FU/LV), eller 5- FU/LV ensam. Patienter som behandlades med kombinationen av nal-IRI plus 5-FU/LV upplevde en medianöverlevnad på 6,1 månader jämfört med 4,2 månader för 5-FU/LV-gruppen.

Nyligen har två studier om klinisk användning av S-1 för pankreascancer rapporterats från Japan. I den första studien visade S-1 icke-underlägsenhet gentemot gemcitabin i total överlevnad (OS) för avancerad pankreascancer. I den andra studien visade S-1 överlägsenhet gentemot adjuvant kemoterapi med gemcitabin vid OS. Förutom gemcitabin anses S-1 nu vara det viktigaste läkemedlet vid behandling av cancer i bukspottkörteln i Japan. Fas II-studier av S-1 hos patienter med gemcitabinresistent pankreascancer har visat måttlig aktivitet med acceptabel toxicitet. Även om det inte finns några bekräftade bevis baserat på fas III-studier, skulle S-1 vara ett genomförbart behandlingsalternativ i denna patientpopulation.

Mål:

Att bestämma den optimala andra linjens behandlingsstrategi hos patienter med metastaserad pankreascancer, varvid hypotesen, baserat på studier utförda i den asiatiska befolkningen, är att kombinationen av S-1 och nal-IRI kommer att vara överlägsen jämfört med 5-FU/LV och nal-IRI, i termer av progressionsfri överlevnad. Därför kommer patienter att randomiseras, efter att den optimala dosen av S-1 och nal-IRI har bestämts i körningsfasen, mellan S-1 i kombination med nal-IRI och 5-FU/LV i kombination med nal-IRI under fas II-delen av studien.